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α- 氨基酸不对称合成的新进展 摘要： 氨基酸的不对称合成是不对称合成方法中的重要组成部分． 本文着重从不对 称反应形成 C-C 化学键的角度出发，综述了近年来 α- 氨基酸不对称合成的最新 进展。 ． 关键词： α- 氨基酸；不对称合成；化学键 不对称合成技术是有机合成化学的一个重要组成部分， 近几十年来， 不对称合成 领域一直是众多化学家和科研人员研究的热点．光学活性的 α- 氨基酸具有重要 的生物活性和生理作用， 是抗生素等药物、 农药及食物配合剂的重要前体． 光学 活性的 α- 氨基酸还可以作为手性导剂应用于不对称合成中。它也是合成一系列 肽的重要前体． α- 氨基酸的不对称合成因此成为化学界研究和关注的焦点之 一．在过去 30 年间，化学家对各种化学键的形成反应如 C-H，C-C，C—O，C-N 键的形成反应等都进行了深入系统的研究。 并合成了各种各样的手性催化剂及手 性氨基酸．本文从化学键形成的角度出发，对 α- 氨基酸的不对称合成的进展进 行浅显的评述。 1. 手性辅基诱导下的亲电取代反应 最初的研究主要是含有手性辅基甘氨酸席夫碱类似物在手性辅基诱导下进 行亲电取代反应，亲电试剂多为碘代烃、溴代烃、氯代烃、酮、反应后脱去手性 辅基得到光活性 α- 氨基酸．手性辅基种类繁多， Abellan 等已作了全面的综 述．用(3R，4S)-1 ，5 一二甲基一 4 ．苯基咪唑啉． 2 一酮作手性助剂 (Scheme 1) ， 碱性条件下亲电试剂对甘氨酸席夫碱类似物进行亲电取代反应，光活性 α- 氨基 酸成功地用 Li0H 从含手性辅基的中间体上切割下来。 2. 不对称的 strecker 型反应用于 a- 氨基酸的合成 strecker 型反应是 a 一氨基酸合成中的一类重要反应。 特别适用 N-取代 α- 氨基酸的合成．而对于游离的 a 一氨基酸，只需去除 N-取代基即可。 光学纯的胺与醛或酮生成含手性辅基的席夫碱广泛用作光活性 a 一氨基酸 前体，经过 Strecker 反应可用于手性 a 一氨基酸的合成．常用的手性胺有 a 一 苯乙胺 a- 氨基醇及其衍生物， 亚磺酰胺． 例如， Davis 等发现光活性的对甲苯亚 磺酰亚胺以及叔丁基亚磺酰亚胺与 Et2AlCN ／i —PrOH可以发生 strecker 反应， 反应具有较好的对映选择性。 ．侯雪龙等进一步发现， 在 KF作用下三甲基硅腈与 对甲苯亚磺酰亚胺发生 Strecker 反应。也具有较高的对映选择性。 最近，吕龙等报道了含三氟甲基的（ R)-N- 叔丁基亚磺酰基酮亚胺与 TMSCN 的 strecker 反应．研究发现，通过溶剂效应获得较高的对映选择性，并将该方 法成功地应用于 a- 三氟甲基 -a- 氨基酸的合成。 3. 不对称 Mannich 型加成反应用于光活性 a- 氨基酸的合成 Mannich 反应是合成含氮有机化合物的重要方法之一， 可以用于 a- 氨基酸和 伊氨基酸衍生物的合成．近年来，有许多不对称 Mannich 反应用于光活性 a- 氨 基酸合成的报道． Jorgensen 等报道 a- 取代- α- 酮亚胺酯 32 在(S ）-1-(2- 吡咯 基