专科药理学拟胆碱药.pptxVIP

;本章目录;一、M,N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 药理作用 M样作用 N样作用 ;第一节 胆碱受体激动药;一 M、N-受体激动药：乙酰胆碱　ACh;乙酰胆碱　;Ach与心脏M2受体结合;　　　激动血管内皮细胞的M受体 　　　释放NO（内皮舒张因子） 　　　　　血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮;乙酰胆碱　ACh;N样作用： 激动N1胆碱受体－ Ⅰ 神经节上N1受体兴奋：全部自主神经节兴奋 　　　　副交感神经兴奋 　　　　交感神经兴奋 Ⅱ 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放Adr 激动N2胆碱受体??骨骼肌收缩 中枢作用： 中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘 ;氨甲酰胆碱;二 M-受体激动药：;毛果芸香碱　pilocarpine ;眼部结构;;Schelemm管;视野狭窄;;腺体： 激动腺体M受体 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺 平滑肌： 激动消化道M受体， 增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道M受体 使气管收缩，对哮喘病人有危险。 ;临床应用;Water and ions within the pore of the nicotinic acetylcholine receptor ; ;胆碱酯酶（AchE）;胆碱酯酶分子表面有两个能于Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。 结合，形成乙酰胆碱－胆碱酯酶复合物 酯解，释放出胆碱，形成乙酰化胆碱酯酶 水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性 ;胆碱; AchE抑制剂 §与AchE的亲和力比Ach大，结合物分解慢或不易分解，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为： 易逆性AchE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明 难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类;AchE; ; 　药理作用与机制： 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶，水解速度非常慢，抑制AChE，使ACh堆积。 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复，因此酶的抑制是可逆的。 引起M、N样作用，故也称间接拟胆碱药。 胆碱神经末稍损坏，新斯的明无效，毛果芸香碱仍有效。 ; 　药理作用与机制： 引起副交感神经兴奋样作用： 腺体分泌增加，气管收缩，血压降低，缩瞳 低剂量兴奋神经节，高剂量抑制神经节 对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用弱 胃肠道、膀胱平滑肌作用强 骨骼肌作用最强：新斯的明除抑制AChE外，还能直接激动N2受体，加强骨骼肌的收缩作用。;临床应用： 1.重症肌无力 一种自身免疫性疾病，体内产生抗N胆碱受体的抗体，使神经肌肉接头的N2受体受到损害。 正常释放的Ach不能使突触后膜胆碱受体兴奋，骨骼肌呈进行性收缩无力。 2.手术后腹气胀及尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4. 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒 5. 青光眼和青少年假性近视;不良反应 ;毒扁豆碱（physostigmine）;; 有机磷酸酯类： 马拉硫磷 （ Malathion ） 对硫磷 （ Parathion ） 内吸磷 （ Systox ） 敌百虫 （ Dipterex ） 敌敌畏（DDVP ） 乐果 （ rogor ） 沙林、梭曼;脂溶性高，易挥发 可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收 吸收后，肝脏含量最高 代谢：氧化、水解， 氧化后毒性增加，水解后毒性降低 主要由肾脏排出;; 中毒机制： 　1 与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯酶，使AChE失去水解ACh能力 　2 ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状 　3 及时使用胆碱酯酶复活剂：;中毒症状 ●轻度中毒: M样 作用症状 ●中度中度: M ＋ N样 作用症状 ●重度中毒: M ＋ N＋中枢 症状 ;;N样作用症状;中枢症状; 解救原则;第三节 胆碱酯酶复活剂 ; 溶液不稳定。刺激性大，需静脉注射 使失活的AChE恢复活性 直接与体内游离的有机磷酸酯结合，防止它们进一步与AChE结合 1）可迅速解除N2受体兴奋的症状（骨骼肌震颤症状） ;2）大量使用可改善中枢症状，促使中毒的昏迷病人恢复意识 3）对体内已积聚的ACh所产生M样症状无对抗作用，需用阿托品对抗M症状 4）对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷效果好 对敌百虫、敌敌畏疗效差 对乐果中毒无效 5）溶解度小，溶液不稳定，t1/2 短，需反复给药方可奏效;不良反应;