第八章­胆碱受体阻断药.ppt

* * 第八章胆碱受体阻断药（I） anticholine drugs * 概述: 对胆碱受体有较强的亲和力，但无内在活性，不产生或产生微弱的拟胆碱作用，能妨碍Ach或胆碱受体激动剂与胆碱受体的结合，从而表现出胆碱能神经被阻断的作用。 * 药物分类: 按对受体的选择性分为： M受体阻断药（平滑肌解痉药） 表现出与毛果芸香碱相反的作用 代表药：阿托品 NN受体阻断药（神经节阻断药）： 主要降低血压，用于高血压危象 代表药：六甲双铵、美加明等 NM受体阻断药（骨骼肌松弛药）： 用作全身麻醉辅助剂。 代表药：琥珀胆碱、筒箭毒碱 * 按用途分为： 平滑肌解痉药：阿托品、 溴丙胺太林、 贝那替秦 神经节阻断药：美卡拉明 骨骼肌松弛药：琥珀胆碱、 筒箭毒碱 中枢抗胆碱药：苯海索 * 第一节 阿托品及其类似生物碱 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、 东莨菪碱、山莨菪碱等。 【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、 莨菪中提取。 * ㈠?阿托品（atropine） 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取处理后得到消旋莨菪碱----阿托品 * 【体内过程】 a. 口服吸收快，达峰时间1h，F=50％; b. t1/2为2~4h，作用维持为3~4h; c. 吸收后分布于全身组织，可透过胎盘 屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收； d. 消除迅速，可经乳汁排泄，有50%~ 60%以原形经尿排泄。 * 【药理作用】 阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少 扩瞳、升高眼压、调节麻痹 膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降 解除迷走神经对心脏的抑制 扩张血管改善微循环 中枢作用（先兴奋后抑制） 剂　量　增　加 * 1.抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃腺 唾液腺和汗腺最敏感(0.5mg)→口干、皮肤干燥 泪腺和呼吸道分泌也明显减少 较大剂量可减少胃液分泌 * 2.对眼的作用 a. 扩瞳：松弛瞳孔括约肌； b.升高眼压：瞳孔扩大，前房角间隙变窄，房水循环回流受阻; * c. 调节麻痹：睫状肌松弛，使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，适于远视，视近物模糊，称为调节麻痹。 * 3.内脏平滑肌 松弛内脏平滑肌，在痉挛状态时更明显 解除胃肠道平滑肌痉挛作用最明显； 膀胱逼尿肌的解痉作用次之； 对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解 痉作用最弱。 作用强度比较： 胃肠道＞泌尿系统＞胆管、支气管＞子宫 * 4.心脏： a.心率 低剂量(0.4-0.6mg)：心率轻度减慢 （阻断节后胆碱能神经的M1） 中高剂量(1-2mg)：阻断窦房结M2受体， 心率加速 心率加快程度取决于迷走神经抑制程度。 * b.房室传导加快 拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞 和缓慢型心率失常； 缩短房室结的有效不应期。 * 5.血管和血压 治疗量：对血管和血压无明显影响 大剂量：血管扩张（机制未明），脸面潮红 大剂量：解除微血管痉挛，增加缺氧组 织血流灌注，改善缺氧 * 6.中枢神经系统 较大剂量(1-2mg)：可兴奋延髓和大脑； 更大剂量(2-5mg)：兴奋增强，出现烦躁 不安，多言、谵妄等反应； 中毒剂量(﹥10mg)：产生幻觉、定向障碍、 运动失调，以至惊厥， 严重中毒由兴奋转为抑 制，出现昏迷。 * 1.抑制腺体分泌： (1)全麻前给药（减少呼吸道腺体及唾液 腺分泌，避免分泌物阻塞呼吸道） (2)严重盗汗（肺结核）、流涎症（帕金森病） (3)胃、十二指肠溃疡（解痉、抑制胃酸 分泌） 【临床应用】 * 2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹） (1)虹膜睫状体炎：可与毛果芸香碱 交替使用。 (2)验光配镜：适于儿童（成人可用 后马托品） (3)眼底检查时散瞳