左西孟旦临床应用进展.pptVIP

ACS合并急性心衰 ACS是急性心衰的主要原因， ACS可导致新发心衰或使慢性心衰加重，而急性心衰可进展为心源性休克。流行病学资料显示，大约15-28%的ACS患者可有急性心衰的症状和体征，大约5-15%急性心梗患者合并心源性休克 ACS患者合并心衰预后差 临床上应给与积极治疗干预 GRACE研究发现，合并心衰的ACS患者6个月死亡风险是无心衰患者的近4倍 ACS合并急性心衰的病理基础 心室-动脉偶联不匹配 RUSSLAN研究 评价左西孟旦治疗急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和疗效，多中心随机、双盲、安慰剂对照研究 540例患者急性心肌梗死5日内伴有左室功能不全的患者随机分为左西孟旦组402例（4种不同剂量左西孟旦0.1-0.4μg/kg/min），安慰组102例 一级终点：低血压或心肌缺血事件 二级终点：心衰恶化死亡风险，全因死亡（14天死亡和回顾性分析180天死亡 利尿剂：当病人入院的时候，医生应首先判断病人是否存在容量负荷，并以此调整利尿剂的剂量及联用其他种类的利尿剂 血管舒张药和硝酸盐类药：血管紧张药并未在全世界范围内广泛地使用，仅20-25%的急性心衰病人在急诊时使用了血管舒张药或者硝酸盐类药，该比例有待进一步提高。新指南推荐，患有急性心衰且血压高于110mm Hg的病人均存在用药指征 强心药：在过去的几年里，儿茶酚胺类药（肾上腺素、多巴酚丁胺和去甲肾上腺素）的不良影响已经陆续在文献中有报道。仅在出现明显的心输出量下降征象时，才推荐考虑这些药物。除此之外，不推荐此类升高死亡率的药物常规治疗 新指南建议优化现有药物治疗方案包括 利尿剂、血管舒张药和强心药 传统正性肌力药物存在的问题 洋地黄类 多巴胺 多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂 安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能 急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药 易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加 抑制Na+-k+-ATP酶 激活腺苷环化酶 抑制磷酸二酯酶 Ca2+内流增加的结局 Ca2+ 内流增加 增加死亡率 增加心肌耗氧 诱发恶性心律失常 影响心肌舒张 急性心衰的治疗 改善症状 稳定血液动力学状况 提高生存率和生活质量 很多患者如果不用正性肌力药很快死亡，用了反而有一线生机，赢得治疗时间，让医生做出更充分的准备和综合性治疗方案 各国指南一致指出，急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标 正性肌力 血管扩张作用 心肌保护作用 理想的正性肌力药 降低死亡率 改善预后 左西孟旦（悦文） 国外商品名：Simdax PORTLAND 左西孟旦的循证证据 SURVIVE REVIVE-1 REVIVE-2 RUSSLAN CASINO LIDO 国内研究 左西孟旦在欧美国家应用十余年，能改善失代偿性急性心衰症状及血液动力学，不增加死亡率。作为第一个被指南推荐的钙离子增敏剂，是心衰药物治疗中的一个重要选择 2002年 2002年 2005 2004 2007 2004年 2004年 LveoRep 2013 LionHeart 2015 左西孟旦：指南推荐级别最高的正性肌力药物 适应症和作用机制 适用于低心排血流综合症，如伴有症状性低血压（≤85mmHg）或心搏量降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血液供应 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 急性失代偿性心衰 慢性进展性心衰 心源性休克 脓毒性休克 右心衰竭 心脏和非心脏手术 左西孟旦的临床应用 左西孟旦分子机制和临床意义专家共识 左心孟旦多效性专家共识 心脏外科围术期左西孟旦应用专家共识 间断重复使用左西孟旦专家共识 左西孟旦肾脏保护作用专家共识 急性心衰合并ACS左西孟旦应用专家共识 左西孟旦欧洲专家共识 6个！ 正性肌力药物临床应用现状 左西孟旦分子机制和临床意义 急性冠脉综合症合并心衰患者获益 间断重复应用慢性进展性心衰患者获益 主要内容 左西孟旦分子机制和临床意义专家共识 2012 来自欧洲多个国家的24专家制定 左西孟旦机制--Ca2+增敏作用 收缩蛋白：肌球蛋白和肌动蛋白 调节蛋白：原肌球蛋白(Tm)和肌钙蛋白（ Tnc：与钙离子结合； TnI：抑制肌动-肌球蛋白；TnT：起链接作用) 正常心肌收缩和舒张的分子基础 肌球蛋白 肌动蛋白 原肌球蛋白 横桥 肌钙蛋白 心肌收缩是体内信号转导通路作用于肌原纤维节产生的节律收缩过程 肌球蛋白 肌动蛋白 肌钙蛋白 左西孟旦机制--Ca2+增敏作用 左西孟旦直接与肌动蛋白上的肌钙蛋白C（(Tnc）的氨基酸氨基末端结合，加Tnc与Ca2+复合物