对氨基苯甲酸酯及酰苯胺类局麻药物的分析.pptxVIP

药物分析第 八 章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析游 奎 一湘 潭 大 学 化 工 学 院本 章 主 要 内 容 第一节 结构与性质第二节 鉴别试验第三节 特殊杂质与检查第四节 含量测定学 习 要 求 一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的杂质结构、危害、检查方法与含量限度。 三、了解影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的主要因素。局麻药物 它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。亲脂性芳香环局麻药物中间连接功能基亲水性胺基第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质芳伯氨基未被取代芳胺类药物分为两类芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物对氨基苯甲酸酯母体苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺ONHC二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物酰化（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物盐酸布比卡因盐酸利多卡因（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物盐酸罗哌卡因盐酸妥卡尼（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜（二）主要理化性质1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的紫外吸收光谱和红外光谱行为。6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难 溶于有机溶剂。第二节、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。OH-Ar-NH2HCl重氮盐橙黄~猩红色NaNO2?-萘酚生成偶氮染料（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻效应，很难发生重氮化-偶合反应。（一）重氮化-偶合反应1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 （一）重氮化-偶合反应特例：盐酸丁卡因： 丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。三、鉴 别 试 验（二）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征） 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。具体反应如下：（二）与重金属离子反应2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。芳酰胺羟肟酸（二）与重金属离子反应3. 与汞离子反应盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黄色对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2红色或橙黄色盐酸普鲁卡因 + NaOH普鲁卡因??油状物对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠 + HCl对氨基苯甲酸（白色）(三) 水解产物反应1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 （白色沉淀）具体的化学反应：(三) 水解产物反应2. 苯佐卡因的鉴别?乙醇 苯佐卡因 + NaOH?CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）乙醇 + I2 + NaOH(四) 制备衍生物测熔点1. 三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因黄色沉淀黄色沉淀(五) 制备衍生物测熔点 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 白色结晶强酸制弱酸(五) 紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于λmax =263nm 和λmax =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48 2. 在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜5μg/ml; 在λmax =256nm; 284nm 处有最大吸收。 (七)红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡