生理药物代谢动力学模型及其实践.pptxVIP

第十章 生理药物代谢动力学模型及其实践汇报人：罗晴Content概述213药物在组织中的命运整体生理药物代谢动力学模型的建立第一节 概述混杂药代动力学模型 传统的房室模型 全身生理药代动力学模型 生理药代药效动力学模型 Preface再循环模型 经验模型 生理上第一节 概heorell 提出了PBPK modelBischoff 等根据解剖学特性知识，在模型中将各组织器官用血流流向网络加以连接。 数学模型与生物系统结合发展? Bellman等提出的由毛细血管、细胞和细胞间隙构成的能够解析的模型, 并将该模型用于化疗药物的研究中。 1960生理药物代谢动力学模型——房室建立依据预测任何组织器官中药物浓度及代谢产物的经时过程生理学、解剖学参数应用生化参数 药物热力学性质 药物与机体相互作用的性质 定量地描述病理、生理参数变化对药物处置的影响预测药物在人体血液及组织中的浓度Content概述123?药物在组织中的命运整体生理药物代谢动力学模型的建立第二节药物在组织中的命运基于生理特性的组织房室模型药量变化速率=进入速率-输出速率-消除速率+合成速率第二节 药物在组织中的命运膜限制性(membrane limited)模型 ?血流灌注速率限制性 (perfusion-rate limited) 模型 WelcomeToUtopia组织模型药物进入组织中的速率主要受组织血流灌注速率的控制。毛细血管膜的通透性成为药物进入组织的主要限制因素。如脑、睾丸等第二节 药物在组织中的命运血流灌注限制性的消除模型一、药物清除模型及清除率肝清除胆汁清除肾清除目录页肝清除胆汁清除肾清除肝清除胆汁清除肾清除过渡页肝清除胆汁清除肾清除低摄取高摄取高摄取低摄取肝清除和肝清除率1当QClint时：肝清除率充分搅拌模型平行管模型当Q Clint时肝清除胆汁清除肾清除肝清除和肝清除率1表10-1 列举了几种高摄取、中等摄取和低摄取的药物低摄取（E0.3）中摄取(0.3 E0.7)高摄取(E0.7)卡马西平(carbamazepine)阿司匹林(aspirine)普萘洛尔安定(diazepam)奎尼丁(quinidine)可卡因(cocaine)萘普生(naproxen)可待因(codeine)去甲丙咪嗪(desipramine)硝基安定(nitrozepam)尼非地平(nifedipine)利多卡因苯妥因(phenytion)派替啶(pethidine)苯巴比妥(Phenobarbital)吗啡(morphine)茶碱(theophylline)尼古丁(nicotine)水杨酸(salicylic acid)硝酸甘油(nitroglycerin)华法林(warfarin)维拉帕咪(verapamil)普鲁卡因胺(procainamide)镇痛新(pentazocine)甲磺丁脲（tolbutamide）肝清除胆汁清除肾清除药物肝脏首过效应（first－pass effect） 2肝清除胆汁清除肾清除肝清除胆汁清除肾清除过渡页肝清除胆汁清除肾清除药物在小鼠、大鼠、犬中排泄能力强 在兔、豚鼠、猴和人中排泄能力弱 种属差异 胆汁清除高胆汁清除药物特点 药物是主动分泌的 药物有较大的极性 有较大的分子量 肝清除胆汁清除肾清除肝清除胆汁清除肾清除过渡页肝清除胆汁清除肾清除组织中药物速率变化二、分布稳态分布容积 VT,ssKp非消除性组织消除性组织 二、分布表 10-2. 乙酰普鲁卡因胺在大鼠和人组织中分布平衡时间（tss）、分布容积（VT, ss ） 组织250 g 大鼠70 kg人体积QTKpVT, ssT体积QTVT, ssTmlML/minml/gmlminLL/minLmin脑1.21.10.780.90.851.50.761.171.54肺1.244.51.792.10.051.26.332.150.34心1.04.22.182.20.520.30.240.652.73肝11.014.71.9419.61.451.51.582.811.84胃肠11.012.02.1824.02.002.41.205.234.36肾2.011.43.255.30.570.31.240.800.79肌肉125.06.81.74217.531.9930.03.052.2017.40皮肤43.84.51.2655.212.267.801.959.835.04脂肪10.01.80.989.85.4412.20.2611.9645.98动脉血6.81.80静脉血13.63.60fuClint,肝, ml/min1.330.054fuClint,肾, ml/min2.510.266[引自刘晓东等,中国药理学报,1992,13:97-103] 药物的清除率生理学和解剖学参