糖尿病肾病的防治进展省年会.pptxVIP

糖尿病肾病的防治进展 中南大学湘雅医院周巧玲 教授糖尿病发病机制及器官损伤机制：糖代谢异常主要损伤的器官： 大血管病变 高血压 高冠心病 小血管病变 肾小球硬化 视网膜病变 神经系统病变 周围神经病变糖尿病的流行病学 2型糖尿病在IDF中2000所属国家年患病率的分布I.D.F.:国际糖尿病联盟Diabetes, Atlas 2000终末期肾功能衰竭病人中糖尿病肾病的比例美国42%日本28%中国台湾26%中国15%糖尿病流行情况（全球）32.52患者人数（亿）1.510.501994年1997年2000年2010年2025年 糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显WHO 2001糖尿病流行情况（中国）3.50%3.00%2.50%2.00%患病率（%)1.50%1.00%0.50%0.00%1980年1994年1996年现有糖尿病患者3千万，IGT约3－4千万这其中，超过95%以上的患者为2型糖尿病中国糖尿病的患病率时间地区年龄(岁)DM患病率糖耐量减低患病率1980198919941996全国北京北方三省市北京全国全国北京1-701-7020-20-25-20-20-0.671.102.022.352.283.214.56 - -2.952.962.094.814.85 糖尿病肾病定义 糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)，由于糖尿病代谢异常导致细胞外基质积聚，进而引起肾小球硬化，最终出现肾功能不全。是DM（ diabetic mellitus）严重的并发症之一。糖尿病肾病的流行病学 糖尿病肾病的流行病学及危害 2型DM中DN发生率约为20%美国1996年资料:ESRD患者中DN占首位-36.39%1997年中国DN约占ESRD的5%,1999年已上升13.5%1型DM约有40%死于DN尿毒症ESRD的发病率及其病因ESRD的发病率及其病因1型糖尿病患者发生糖尿病肾病的累积死亡率DN的病理学改变肾脏肥大(早期肾脏体积增加20%-40%)肾小球硬化(基底膜增厚和系膜内玻璃样物质增生聚积)肾小管-间质损害及肾间质纤维化肾脏血管损害正常肾小球糖尿病肾脏KW 结节局灶性节段性肾小球硬化终末期肾病（硬化）尿白蛋白排泄量正常微量白蛋白尿大量白蛋白尿终末期肾病死 亡DN的临床病程糖尿病肾病发展的过程。箭头代表各阶段之间的转换，向回的箭头表示患者可以停留在此阶段一段较长的时间。指向‘死亡’的箭头的宽度代表在此糖尿病肾病阶段患者发生死亡的可能性。2型糖尿病肾病的自然病程 临床2型糖尿病 功能改变*结构改变+血压升高微量白蛋白尿临床蛋白尿血肌酐升高 ESRD心血管死亡出现糖尿病 5 10 20 30年 DN的临床分期分期主要特征GFR(ml/min)UAE(ugl/min) 血压主要病理改变ⅠⅡⅢⅣⅤ高滤过肾体积增大正常蛋白尿微量蛋白尿早期DN大量蛋白尿显性DN终末期肾衰尿毒症↑(约150)↑或正常(约150-130)大致正常(-130)↓(早期130-70后期70-30)严重↓正常＜20应激后可↑20-7070-200＞200可能因肾小球荒废而↓正常正常或轻度↑↑明显↑严重高血压肾小球肥大GBM和系膜正常GBM增厚系膜基质增加GBM和系膜基质明显增厚进一步增厚肾小球荒废肾小球广泛硬化荒废糖尿病肾病发病机制糖尿病肾病发病机制Hemodynamic DisordersDiabeticNephropathy MetabolicDisorders糖代谢异常所致的DN的发生发展的机制肾血流动力学改变：高灌注、高内压、高滤过蛋白质非酶糖化多元醇旁路激活细胞因子： TGF-? 、NO、ET、IL-1、IL-6、TNF、PDGF、IGF、CTGF 、 VEGF 血脂代谢异常细胞外基质(ECM)合成增加遗传因素HyperglycaemiaDAG(esp. PKCζ)Diabetologia(2001)44HyperglycaemiaPKCζactivation??TIMP and? MMPECM accumulationDIABETIC NEPHROPATHY糖尿病中促进 ECM 积聚的因素高糖TGF-β？基质蛋白MMP 活化MMP sTIMP s纤溶酶的活性纤溶酶原活化物TGF-β基质的降解细胞外基质积聚Cellular and Molecular Biology 45（1），123-135DN的危险因素 血糖控制不良 高血压 糖尿病病程 高蛋白摄入 高血压的家族史 血脂异常 心血管疾病的家族史 吸烟DN的治疗 血糖控制 血压控制 饮食治疗 透析治疗 肾脏移植血糖控制血糖控制饮食控制