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第八章
细胞增殖和分化异常与疾病
Abnormal Cell Proliferation, Apoptosis and Related of Disease;2;3;4;;;7;8;9;10;11;二、细胞周期的调控（Regulation of the cell cycle）;13;■ Cyclin与CDKs
●Cyclin（周期蛋白）
【Classification 】
Cyclin A 、 Cyclin B1-2、 Cyclin D1-3、CyclinE、CyclinF、CyclinG1-2、 CyclinH、CyclinI、CyclinK、CyclinI T1-2。 ;Cyclin-CDK复合物及其相关蛋白
Cyclins 相关CDKs 细胞周期作用 相关蛋白 低物 降解
A CDK1，CDK2 S+G2, M p107+E2F，p21，PCNA Rb ubiquitin
B(B1,B2) CDK1(cdc2) G2, M p21,PCNA Rb ubiquitin
C CDK8 G1 - - PEST
D(D1-3) CDK4(2,5,6) G1 Rb,p21,p27,p15,p16,PCNA Rb PEST
E CDK2 G1+G1, S p107+E2F ,p21,PCNA Rb PEST
F - S - - -
G - G1 - - -
H CDK7 G1,S,G2, M - CDK1,4,6 -;【CDK1活化启动cell cycle】;细胞增殖异常;不同阶段的cyclin/CDK复合物 ;19;;【Check mechanism】
▲P53; ■抑制信号（TGF-β）
可以下调cyclin和CDK4的表达和促进P21wafl、P27kipl和P15ink4b等CDI产生，使细胞阻滞在G1期。 ;23;24;25;?细胞周期异常与疾病（Abnormal cell cycle diseases）
细胞过度增殖或不足的本质是细胞周期调控异常。
【Deregulation of cell cycle】
■细胞周期的驱动失控（Cyclin、CDK和CDI表达异常）
■监控（检查）机制受损（The impairment of checkpoint system）;恶性肿瘤
细胞增殖异常机制; 1．细胞周期驱动机制失控
■Cyclins的过表达（Over expression of cyclins）
肿瘤的发生与cyclin（D、E）过量表达有关。
【Cyclin D1（Bcl-1）过表达原因】（原癌基因）
▲基因扩增（Cyclin D1过表达的主要机制）
乳腺癌、胃癌、食道癌存在Cyclin D1基因扩增过度。;■ CDK 表达异常
主要见于CDK4、CDK6过表达。
CDK4↑+ cyclin D结合↑ CDK4/cyclin D↑ CDKs表达↑
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