新型口服抗凝药NOAC_概述与当前指南共识推荐(updated2015_11).pptVIP

新型口服抗凝药（NOAC）:概述与当前指南/共识推荐 Overview of NOAC and Recommendation on guidelines/consensuses 本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。 NP/API/843/10/14/15-10/12/16 主要内容 NOAC研发概况 指南/共识对NOAC用于房颤卒中一级预防的推荐 指南对NOAC用于房颤卒中二级预防的推荐 NOAC在老年人和肾功能受损人群房颤卒中预防中的应用 本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。 抗凝药物发展历程 Hadler, Malcolm R. Proceedings of the Fifteenth Vertebrate Pest Conference 1992. Paper 36; 2.McLean J. Circulation. 1959;19:75-78 3. Hirsh et al. Chest 2001;119:8s-21s 4. Christopher etal. N Engl J Med 2011;365:981-92. 5. Stuart J etal. N Engl J Med 2011;364:806-17. 6.Stuart J etal. N Engl J Med 2009;361:1139-51.7. Manesh R. etal. N Engl J Med 2011;365:883-91.8. Robert P. etal. N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907 本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。 注*： 达比加群： RE-LY试验 2005年12月开始入组患者 阿哌沙班： ARISTOTLE试验 2006年12月开始入组患者 AVERROSE试验 2007年9月开始入组患者 利伐沙班： ROCKET AF试验 2006年12月开始入组患者 依度沙班： ENGAGE AF 2008年11月开始入组患者 常见NOAC的作用机制及其与传统口服药物的区别 NOAC2 起效快，效价恒定，与常用药物无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，一般无需调整剂量。 抑制 口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班 口服直接IIa因子抑制剂 达比加群酯 1.中华心血管病杂志血栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362 2.周建光 等. 临床药物治疗杂志 2013; 11(5): 8-14; 2.; 3.Haas S. J Thromb Thrombolysis. 2008;25(1):52-60. Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3， 在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子 维生素K拮抗剂 华法林 华法林1 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关 本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。 NOAC的药代动力学 中华心血管病杂志血栓询证工作组. 中华心血管病杂志 2014; 42(5): 362. 特征 达比加群酯 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班 血浆峰浓度时间(h) 2 2-4 1-4 2-4 血浆谷浓度时间(h) 12-24 16-24 12-24 12-24 生物利用度 3%-7% 66%，与食物同服100% 50% 62% 前体药 是 否 否 否 肾脏清除(％) 80 35 27 50 肝脏代谢：CYP3A4参与 否 是 是(清除，很少) 很少(4%) 食物影响吸收 否 增加39% 很少 增加6%-22% 需要与食物同服 无 必须 无 无建议 H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂影响吸收 降低12%-30% 否 否 否 胃肠道不良反应 消化不良 否 否 否 清除半衰期(h) 12-17 6-9(年轻);11-13(老年) 12 9-11 本幻灯片仅供医学专业人士交流，不用作推广。 阿哌沙班ARISTOTLE vs 华法林 2011年9月 N Engl J Med 2011; 365: 981-992 NOAC预防非瓣膜病房颤患者卒中的相关III期研究 2009 2010 2011 2012 2013 年份 达比加群酯RE-LY vs 华法林 2009年9月 N Engl J Med 2009; 361: 1139-1151 利伐沙班 R