12中山大学医学院精品课程病理生理学多器官功能不全综合征.pptxVIP

多器官功能不全综合征病理生理教研室谭 红 梅2005. 10第一节 概述 （multiple organ dysfunction syndrome, MODS) （multiple organ failure, MOF)严重创伤、感染和休克时，原无器官功能障碍的患者同时/相继出现2个或以上器官系统的功能障碍历 史 沿 革第一次世界大战：失血 → 休克第二次世界大战：输血防治休克朝鲜战争：休克复苏 → 急性肾衰越南战争：休克肺/急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)1973年：Tilney 序贯性系统衰竭1977年：Eiseman 等提出MOF/MSOF1991年：美国胸科协会、危重病急救医学学会, MODS 发病急，进展快，死亡率高 病人发病前器官功能良好，一旦治愈， 功能可完全恢复。 治疗主要是支持疗法，近年建立动物模 型，探讨发生机制到防治措施。 单个器官衰竭的死亡率15-30%，4个以 上器官衰竭很少存活。MODS 单个器官：15-30% 2个器官：45-55% 3个器官： 80% 4个器官：很少存活 呼吸衰竭、肾功能衰竭对死亡率影响较大MODS占外科ICU 死亡病例的50-80%。?MODS各器官发生百分率 94.1% 88.1% 78.6% 26.9%? 肺 肝 肾 消化道出血第二节 病因和发病经过一、 MODS 的病因1.?感染：占 MODS 的70% 肺内、腹腔内脓肿 肠内细菌入血 创面感染引起的脓毒血症 2.?创伤： 严重多发伤、多处骨折、大面积烧伤 大手术合并大量失血、休克 创伤 感染 ??伤后12-36h发生先出现呼吸功能不全 感染性休克、器官功能不全 全身性炎症反应综合征SIRS （Systemic inflammatory response syndrome）血培养： 阴性 阳性严重多发伤，多处骨折大面积烧伤，大手术、低血容量性休克/延迟复苏肺内感染50% 腹腔内脓肿40%创面感染 肠源性感染 全身性感染内毒素血症 菌血症 二、 发病经过 速发单相型12-36小时发生（一次打击型） 广泛性SIRS 器官衰竭一个高峰 迟发双相型1-2天后缓解，3-5天后再次恶化（二次打击型） 中度SIRS，炎症、感染逐级放大 器官衰竭两个高峰逐级放大组织损伤全身性炎症反应晚期MODS早期MODS恢 复MODS器官损伤和衰竭的特点 勿须直接受损或罹病 数天-数周发生 并非所有全身感染症状患者血中都能找到微生物 血细菌培养阳性者30%无感染病灶 化脓性感染患者经诊断和治疗不能提高存活率 第三节MODS 的发生机制 全身炎症反应失控 血流量减少和再灌注损伤 肠道细菌移位 细胞代谢障碍创 伤感 染休 克一、全身炎症反应失控：MODS发生基础 全身性炎症反应综合征SIRS（Systemic inflammatory response syndrome）机体失控的自我持续放大和自我破坏的炎症 SIRS 判断标准： T 38 / 36℃； HR 90次/min ； R 20次/min / PaCO2 4.0 kPa； WBC 12?109/L / 4?109/L SIRS的病理生理变化： 全身高代谢 高动力循环 多种炎症介质的失控性释放SIRS的特点： 播散性炎症细胞活化 促炎介质泛滥 促炎-抗炎介质平衡失控 播散性炎症细胞活化移出血管趋化因子PAF、 C5a、IL-8激活炎症介质TNF、C5a、IL-8粘附整合素ICAM滚动选择素中性粒细胞 L-选择素Mac-1 Mac、TNF内皮细胞P-选择素P-选择素ICAM中性粒细胞粘附引起器官损伤的机制促炎介质： TNFα、IL-1、IL-6、IL-8、C5a 、 IFN、LT、PAF、TXA2抗炎介质： PGE2、IL-4、IL-10、IL-13、 可溶性TNFα受体、TGF-β、NO抗炎性内分泌激素：糖皮质激素、儿茶酚胺 一些细胞因子的生物学作用 生物学作用TNFα IL-1 IL-2 INF-γ激活巨噬细胞V V - V激活中性粒细胞V V - V激活内皮细胞V V - V引起发热V V V V引起急性期反应V V V V增强分解代谢V V -