206CH_200型槽型混合机清洁再验证方案.doc

. PAGE . . . 清洁验证文件 文件名称 CH-200型槽型混合机清洁再验证 文件编号 TS-VD-QJ206-01 . . . CH-200型槽型混合机 清洁再验证方案 验证方案的起草： 日期： 验证方案的审核： 日期： 验证方案的审核： 日期： 验证方案的批准： 日期： 1.概述 CH-200型槽型混合机是口服固体制剂车间重要的混合设备，需要用该设备进行生产的产品有对乙酰氨基酚片等产品。为确保建立的清洁操作程序，能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物和微生物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。 2.验证目的 通过验证试验提供数据，证明CH-200型槽型混合机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。 3.职责 车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施；负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。 生产部：负责验证方案和报告的审核。 质量部：负责验证方案和报告的审核，以及对验证过程的监控和检验；负责对偏差作出处理意见。 验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。 4.培训 在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。 5.风险评估 根据《设备确认操作规程》的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见：CH-200型槽型混合机清洁验证风险评估（编号：FX-QA-QJYZ-2018-27）。 6.验证内容 6.1.参照检测对象的选择 该设备日常生产产品一览表 产品参数 产品名称 每批重量 每批数量 主药成分 水中溶解性 NOEL(mg/60kg体重) 主药检测方法 硫酸软骨素钠片 720Kg 288万片 硫酸软骨素钠 易溶 ＞0.3 高效液相色谱法 磷酸苯丙哌林片 645.3Kg 189.4万片 磷酸苯丙哌林 易溶 33 高效液相色谱法 复方氨酚烷胺胶囊 397.3Kg 100万粒 对乙酰氨基酚 微溶 5.91 滴定法 盐酸金刚烷胺 易溶 1.5 滴定法 胃膜素胶囊 600Kg 150万粒 胃膜素 易溶 - 滴定法 氨咖黄敏胶囊 480Kg 120万粒 对乙酰氨基酚 微溶 5.91 滴定法 咖啡因 易溶 4.2 滴定法 人工牛黄甲硝唑胶囊 492Kg 120万粒 甲硝唑 微溶 3 紫外-可见分光光度法 胆红素 微溶 - 高效液相色谱法 对乙酰氨基酚片 492Kg 72万片 对乙酰氨基酚 微溶 5.91 紫外-可见分光光度法 蹄甲多肽片 1050Kg 200万片 蹄甲多肽 易溶 - 滴定法 本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。根据上表分析，故选对氨咖黄敏胶囊作为本次确认参照对象。 6.2.清洗方法 6.2.1.先用不锈钢小铲刀铲除混合槽内及搅拌桨表面的药垢，将药垢按照《生产区域废品废料管理规程》进行处理； 6.2.2.将适量煮沸后的饮用水加入槽型混合机中，开动混合机搅拌，然后用毛巾将搅拌桨及混合槽内壁进行清洗，干净后再用纯化水淋洗； 6.2.3.用毛巾和饮用水将设备外表擦拭干净； 6.2.4.用蘸有75%乙醇溶液的毛巾对该设备内壁进行擦拭消； 6.2.5.清洁用具的清洗、干燥及存放：设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，存放于洁具存放间； 6.2.6.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）。 6.3.最终淋洗水法验证： 6.3.1.取样：用洁净的取样瓶从设备出料处取最后清洗水500ml，用于外观及pH值检测。 6.3.2.可接受限度标准 .外观检查：最终淋洗水无可见异物与不溶性微粒。 .pH值：最终淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范围应保证在±1。 6.3.3.检测方法 .外观检查：在光亮处取最终淋洗水用目视法检查； .pH值对比检查：取最终淋洗水与未清洁用过的饮用水，按《中国药典》2015版四部通则pH值检查法进行检测，将两者检测结果进行对比分析。 6.4.表面擦拭法验证 6.4.1.可接受限度标准 .外观检查：用干净的白色绸布搽试设备的内表面，应无污迹及可见残留物。 .残留物限度标准