急性白血病诊治进展PPT课件.ppt

APL的挽救治疗 * . APL的髓外复发 过去，APL 的髓外白血病很少见。但自采用ATRA方案治疗以来，髓外复发比既往频见。原因可能是 ① ATRA 治疗使白血病细胞黏附分子的表达增加； ②伴随ATRA同时使用的化疗，用药剂量通常偏低，使“庇护所” (包括CNS)内的白血病细胞不能被杀灭； ③ATRA治疗，使更多的APL患者获得长期生存。 预防性鞘注MTX和AraC，对APL患者是必需的。 * . 如何进一步提高APL的治愈率 1. 尽可能在出现APL相关凝血异常之前，早期发现和诊 断 APL; 2.诱导治疗联合使用ATRA、ATO、化疗(尤其是初诊时 WBC数较高的患者)； 3.使用预防性鞘注MTX和AraC，尤其是对WBC增高的患者； 4.常规开展PCR检测PML/RARα,前2年每3~6个月检一次，后2年每6个月检测1次；对血液学或分子学复发的患者,选择ATO治疗。也可试用Am80、脂质体ATRA、GO单抗或其他新药； 5. 年龄50岁的复发患者，可选择Allo-HSCT。 * . AML新的治疗策略和方法研究 新的治疗策略方法应针对恶性细胞发展抗增生、诱导分化、促进凋亡、免疫调节和各种靶向治疗等综合治疗模式 * . 新的细胞毒药物 ①新蒽环类药物的研制： Moflomycin，体外研究证明其对耐药细胞系HL-60/DNR和MCF-7/ADR的抗增殖作用明显优于DNR和Adr。这与Moflomycin可防止P-gp功能的发生，以致药物的摄入增加(细胞对Moflomycin的通透性较DNR 强10 倍)，而排出减少(细胞内药物排出下降10 倍)有关。 ②常用药物的结构改造： 如脂质体DNR、脂质体L-asp和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(NX211)等。目前含脂质体DNR(125 mg/m2×3 d+ID AraC)的联合方案已从治疗难治复发病例转为一线治疗方案进行研究。 * . ③不同作用机制药物的联合应用： 包括拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(topotecan，DE310 等)，核苷类似物(clofarabine、troxacitabine、decitabine 等)，多药耐药逆转剂(CsA、PSC833)的应用。 topotecan+AraC和fludarabine+AraC等方案已广泛用于AML的挽救治疗，甚至一线治疗。 clofarabine（氯法拉滨）是腺嘌呤核苷类似物，兼有fludarabine和2-CDA的优点，用法为45 mg/m2×5 d，Ⅱ期临床试验治疗难治复发AML的CR率60％。 troxacitabine（曲沙他滨 ）是L异构体胞苷类似物,对AML和CML急变有较强作用，多中心研究在进行中。 * . (1)针对信号传导途径的靶向治疗 ①抗增殖——抑制酪氨酸激酶、法尼基转移酶活性，促进凋亡： a.酪氨酸激酶抑制剂：主要是FLT-3抑制剂，选择性用于伴FLT-3突变(ITD或点突变)的AML患者。有几种口服FLT-3抑制剂在开发中，其中CEP-701、PKC-412、CT53518 已进入临床试验。 b.法尼基转移酶抑制剂：通过阻断法尼基化来防止RAS基因的翻译后修饰，从而防止其向细胞膜的移位及活化。研究较多的法尼基转移酶抑制剂有R115777、Sch-66336、BNS-214662，主要用于AML 复发、CML、MDS和骨髓纤维化。 靶向治疗 * . ②促进分化——DNA低甲基化： 主要有DNA甲基化转移酶抑制剂和组蛋白脱乙酰化酶抑制剂。其中Azacytidine(杂氮胞苷)和decitabine 均为低甲基化药物，正在AML、MDS、CML患者中进行临床试验。 ③抑制血管新生： 已证明AML、MDS患者骨髓中微血管增多，VEGF和其他血管新生调节因子增高，对疾病产生负影响。目前正在临床试验的药物有Thalidomide、SU5416 和PTK787等。 * . (2)针对白血病干细胞的靶向治疗 ①靶向白血病干细胞表面分子 CD123是可能靶点之一，Du等利用CD123抗体的单链可变区片段(Fvs)与假单胞菌外毒素的38 kDa