但格列奈类发生低血糖的几率较低PPT课件.ppt

噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮类（TZDs）是过氧化物酶体增殖物激活受体γ的激动剂，增加了肌肉、脂肪以及肝脏对内源性及外源性胰岛素的敏感性（胰岛素增敏剂）。 单独治疗时，能使HbA1C降低0.5-1.4%。 最常见的不良反应是体重增加和体液潴留。 TZDs对致动脉粥样硬化的血脂谱可能有益或无影响，吡格列酮其益处比罗格列酮多。 * . α-糖苷酶抑制剂 α-糖苷酶抑制剂可减慢多糖在小肠近端的消化速度，主要是降低餐后葡萄糖水平，不会导致低血糖的发生。 降血糖作用比二甲双胍或磺脲类弱，只能使HbA1C降低0.55-0.8%。 因为碳水化合物主要在小肠的远端吸收，所以服用α-糖苷酶抑制剂不会导致吸收不良或体重减轻；但向结肠输送的碳水化合物的增加会导致肠道产气增加以及胃肠道症状。 * . 格列奈类 与磺脲类相同，格列奈类也能刺激胰岛素分泌（受体上的结合位点不同）。 与磺脲类相比，格列奈类在体内循环的半衰期较短，因此必需更为频繁地给药。 两种格列奈类中： 瑞格列奈几乎和二甲双胍或磺脲类一样有效，能使HbA1C降低~1.5%。 那格列奈在单药治疗或联合给药时，降低HbA1C的作用要略弱于瑞格列奈。 在增加体重方面，格列奈类和磺脲类的风险相似，但格列奈类发生低血糖的几率较低，至少就那格列奈而言，其所导致的低血糖发生频率要低于一些磺脲类。 * . 不同抗糖尿病药物单一治疗的作用特点 * . 胰岛素--Insulin “胰岛素（insulin）”一词来源于拉丁语“岛（island）”。 * . 胰岛素问世 Banting 和 Best 第一只去除胰腺后注射胰岛素而存活下来的狗 多伦多大学，1922年 ADA，Banting lecture * . 第1例应用胰岛素的糖尿病患者 1922年1月11日，胰岛素被应用于第1例糖尿病患者—14岁的男孩Leonard Thompson。Banting等将15ml胰岛素注射到他的臀部，使血糖和尿糖轻度下降，但由于胰岛素纯度太低， 注射部位出现了7.5cm的无菌脓肿。12天后，Thompson再次接受了进一步提纯的胰岛素，病情发生了戏剧性变化，24小时内血糖水平从520mg/dl降至120mg/dl，酮尿消失，体力和体重迅速恢复。小Thompson“相对健康”地生活了13年，于27岁时死于肺炎。 * . 伟大的转折 1923年，瑞典诺贝尔奖委员会将诺贝尔生理学/医学奖颁给了Banting和Macleod医师。 为纪念Banting的巨大贡献，世界卫生组织和国际糖尿病联盟将Banting教授的生日——11月14日定为“世界糖尿病日”。 胰岛素的发现改变了糖尿病患者的命运。正是由于胰岛素的问世，使得在1956年首个口服降糖药出现前，胰岛素成为挽救2型糖尿病患者生命的唯一选择。 * . 胰岛素制剂的类别根据药代动力学分 超短效人胰岛素类似物 短效胰岛素 中效胰岛素 长效人胰岛素类似物 * . 超短效人胰岛素类似物 目前有： 赖脯胰岛素（lispro）-优泌乐 门冬胰岛素（aspart）-诺和锐 * . 赖脯胰岛素、门冬胰岛素的氨基酸变化 * . 超短效人胰岛素类似物 常规Ins作为注射制剂时，在溶液中是以六聚体形式存在的。六聚体须解离为双聚体或单聚体才能够进入循环。解离过程需要30-60min决定了常规Ins的起效时间和作用的曲线。 超短效改变了氨基酸后，其分子形成六聚体的亲和力减弱。这样，虽然仍能够聚集形成六聚体，但当注射到皮下时，这种类似物六聚体比常规Ins更快的解离为双聚体和单聚体导致快速的起效和达峰和作用时间更短。 * . 超短效人胰岛素类似物 与常规胰岛素比较，超短效能够更好的控制餐后高血糖、减少潜在低血糖及减少应用常规胰岛素时在两餐之间常常需要加餐的需求。 超短效可以被应用于妊娠，这时控制餐后血糖是主要的，常规胰岛素常常难以达到满意的效果。（大多数专家都同意赖脯胰岛素可安全地用于妊娠妇女） * . 短效胰岛素 胰岛素于1921年被发现并于1922年被用于临床时，常规胰岛素是当时唯一可以得到的制剂。 常规胰岛素最初来自于对动物胰腺进行萃取和纯化而来，主要来自牛、猪或牛-猪混合制剂。 重组DNA技术产生的常规胰岛素被称为人常规胰岛素，其氨基酸序列与人胰腺来的胰岛素完全一致。 人胰岛素的起效时间比相应的动物胰岛素稍快，作用时间稍短。 与动物胰岛素制剂相比，人常规胰岛素大大减少了脂肪萎缩、脂肪增生和胰岛素过敏。 * . 中效胰岛素 目前有： NPH（中性精蛋白锌胰岛素）-1946年 中性精蛋白赖脯胰岛素（NPL）和中性精蛋白门冬胰岛素 * . 中效胰岛素 中性精蛋白锌胰岛素（NPH胰岛素）或鱼精蛋白赖脯胰岛素（NPL）和鱼精蛋白门冬胰岛素的混悬液。这些制剂均减慢了胰岛素从皮下组织进入循环。 晚上或睡前NPH 胰