FTO及其研究进展PPT课件.ppt

图 5 FTO基因的分布 FTO基因的定位和分布 (?Robbens ，2008） * . FTO基因普遍存在于脊椎动物，同时在蚝球藻(Ostreococcus)和硅藻(Diatom)中也有这个基因的存在，但在其他非脊椎生物如昆虫、蠕虫和真菌等生物中却没有发现这个基因。 于是，Robbens?得出了FTO基因除了在人类中表达，只在脊椎动物和海藻类动物中发现的结论。 (?Robbens ，2008） FTO基因的定位和分布 * . FTO基因的定位和分布 原位杂交方法 FTO mRNA在脑组织中表达最高，在脑组织中，最高表达又在下丘脑，下丘脑是控制平衡起关键作用的区域。 （Gerken，2007） 另外一项关于FTO基因定位的研究显示FTO基因主要表达在神经元，而在星形胶质细胞和神经胶质细胞中不表达。 （ ?Fredriksson ，2008） * . 小结 1，FTO是并趾鼠缺失基因的一部分，1999年将其克隆，随后证明其与肥胖成显著性相关。 2， FTO基因及FTO家族的蛋白均为非-血红素加双氧酶超家族的成员。 3，人类FTO基因位于16 q12.2区域的位置。 FTO基因除了在人类中表达外，只在脊椎动物和海藻类动物中发现。在人体组织中， FTO mRNA在脑组织中表达最高，在脑组织中，最高表达又在下丘脑。 * . FTO基因与肥胖 * . BMI:身体质量指数 是衡量肥胖与否的一个重要指标，计算方法为体重 /身高 2。 SNP:单核苷酸多态性 人类基因组中分布最广泛、密度高、易于批量检测且相对稳定的遗传变异标记。 SNP人类可遗传的变异中最常见的一种。 Overweight (BMI =25~29 kg/m2) Obese (BMI ≥ 30 kg/m2) * . FTO 基因的变异导致肥胖，变异主要表现在单核苷酸多态性（SNP），多项研究表明FTO 基因的SNP变异位点与肥胖有关联。 在FTO中存在许多的SNPs ，其中与肥胖有关系的FTO等位基因位于第一个内含子。 * . rs8050136 rs9939609 rs1421085 具有功能意义的多个FTO基因SNP位点 r已有两独立实验室均采用全基因组扫描关联研究进一步证实该基因多态性系肥胖易感基因，且在大样本 2 型糖尿病及对照人群相关基因分析中发现 FTO 基因 rs9939609 多态性与体质指数（BMI）和 2 -型糖尿病发生密切相关。 （Grant ，2008；Do,2008； Frayling ，2007） rs3751812 * . FTO rs9939609：第1个内含子内10个SNPs组成, 有3种基因型(AA，AT和TT)，其中 A等位基因就是肥胖风险等位基因。携带这种具有肥胖风险的变异等位基因纯合子的成人乃至儿童中,约 16%的体质量比没有这种变异等位基因的个体平均约重3 kg, 其罹患肥胖症的风险增加 1.67 倍。 如果FTO等位基因的两个副本均变异, 肥胖率 增加70%如果FTO 等位基因只有一个副本变异, 肥胖的率也要增加30%。 (Frayling ，2007） * . 小结 1、FTO 基因的变异导致肥胖，变异主要表现在单核苷酸多态性（SNP）。 2、具有功能意义的多个FTO基因SNP位点有多个，其中FTO rs9939609尤其值得注意。 3、 FTO rs9939609的有3种基因型(AA，AT和TT)，其中 A等位基因就是肥胖风险等位基因。 * . FTO基因影响肥胖的可能机制 * . * . 控制食物摄入与食欲调节 FTO基因在小鼠大脑的下丘脑中表达非常高, 而下丘脑是调节机体能量平衡和食欲的主要中枢。 动物实验显示，FTO mRNA在下丘脑弓状核随喂养表达上调，在禁食或冷刺激（4℃，0.5 min)时表达下调，且瘦素对其表达无影响。 （Stratigopoulos G,2008) FTO作用于饱食感应答的饱食中枢? * . 推测：FTO 与饱食感应答相关并且降低 FTO表达的水平或降低FTO作用可能会激发进食，从而导致肥胖 实验显示：下丘脑中 FTO 减少 60%的小鼠拒绝进食, 提示FTO 在食欲控制方面可能发挥重要作用。 (Gerken,2007) * . 控制食物摄入与食欲调节 FTO基因可能是通过调节食物摄入来影响肥胖。 ( Speak-man,2008)