第23柠檬酸循环.pptxVIP

一、TCA循环的发现●德国，Hans Krebs 1937年提出，1953年获诺贝尔奖，ATP循环（柠檬酸循环）之父。TCA循环两个阶段柠檬酸循环丙酮酸的有氧氧化氧化磷酸化 葡萄糖通过糖酵解产生的丙酮酸，在有氧条件下，进行完全氧化，生成H2O 和CO2，并释放出大量能量。二、糖的有氧氧化（好氧呼吸）：三个步骤 1、G或糖原氧化分解成丙酮酸（即糖酵解，胞液） 2、丙酮酸氧化脱羧生成乙酰COA （线粒体基质） （丙酮酸 ?? 乙酰辅酶A，乙酰CoA） 3、乙酰COA → TCA （线粒体） 乙酰CoA ?? H2O + CO2，释放能量）三、TCA循环（一）准备阶段丙酮酸氧化脱羧 → 乙酰-COA 糖酵解、三羧酸循环的中间环节 真核细胞线粒体基质 (原核细胞:质膜）进行 丙酮酸脱氢酶系：非常复杂的多酶体系 三种不同的酶 丙酮酸脱羧酶E1 二氢硫辛酸乙酰转移酶E2 二氢硫辛酸脱氢酶E3 6种辅因子 TTP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA、Mg2+E2 (dihydrolipoyl transacetylase): consisting the core, 24 subunits;E1 (pyruvate dehydrogenase): bound to the E2 core, 24 subunits;E3 (dihydrolipoyl dehydrogenase): bound to the E2 core, 12 subunits.E3三种酶60条肽链形成的复合体E1E2二氢硫辛酸脱氢酶丙酮酸脱羧酶E3E1硫辛酸丙酮酸E2二氢硫辛酸E2乙酰二氢硫辛酸硫辛酸乙酰转移酶～乙酰CoA 丙酮酸脱氢酶复合体二氢硫辛酸脱氢酶丙酮酸脱羧酶CH+3COFADH(CH)CONAD2224HCOHSE3TPPE1SCH+硫辛酸3NADH+HFAD丙酮酸TPPOCE2COOHO(CH)CO(CH)CO2424HSCHCS3二氢硫辛酸多肽链HSHSE2乙酰二氢硫辛酸硫辛酸乙酰转移酶OSCoACHCHSCoA3乙酰CoA 形成酶复合体有什么好处呢？中间产物在氨基酸臂作用下进入酶活性中心快速准确！相当于酶复合体由于第一步为不可逆反应，直接决定整个循环反应的速度，而且是许多其它反应体系的分支点，因而该酶复合物受到严密的调节控制；提问：有哪些物质可以调节该酶复合物的活性？答案：产物（NAD(P)H、FADH2、GTP、ATP、乙酰CoA ）抑制该酶复合物的活性反应物（NAD+、FAD、GDP、ADP、丙酮酸）激活该酶复合物的活性Ca2+、胰岛素激活（二）TCA概貌（98页） 乙酰CoA与草酰乙酸结合进入循环,经一系列反应再回到草酰乙酸的过程。 在此过程中乙酰CoA被氧化成H2O和CO2并产生大量的能量。线粒体膜丙酮酸第一个碳以CO2形式失去每个分子具有4个碳的草酰乙酸库（基质）六碳三羧酸第二个碳以CO2形式失去第三个碳以CO2形式失去重新加入到草酰乙酸库五碳二羧酸四碳二羧酸每个分子具有3个碳的丙酮酸库（基质）三羧酸？循环？三种羧酸！草酰乙酸大循环！三羧酸循环HCCOCOOH3+CoASHNAD+NADH + HCO2CHCO~SCoA3OCCOOHCCOOHH2NADH+H CHCOOH2C(OH)COOHCHCOOH2CHCOOH2 CHCOOHCH(OH)COOHNAD(P)NAD(P)H+HCHCOOH2CHCOOHCHCOOH2++COCOOHCO~SCNADNADH + HCH2COCOOH丙酮酸(4)(7)(8)(10)产能步骤2NAD(P)H1FADH21GTP(1)乙酰 CoA草酰乙酸(10)(1)(6)-产能脱碳2NADH + 2 CO2HL-苹果酸(2)+HOCCOOHH 2 OCCOOH(9)+HNAD2H O柠檬酸CoASH(5)-脱碳-1CO22HCCOOH延胡索酸(3)CCOOH→ 3步不可逆反应H异柠檬酸FADH2(8)(1) 丙酮酸脱氢酶复合体(2) 柠檬酸合成酶(3) 顺乌头酸酶(4)(5)异柠檬酸脱氢酶(6) α-酮戊二酸脱氢酶复合体(7) 琥珀酰CoA合成酶(8) 琥珀酸脱氢酶(9) 延胡索酸酶(10)L-苹果酸脱氢酶FAD+HCCOOH琥珀酸2(4)CCOOH+GTPH2CoASH(7)GDP+PioA(5)H草酰琥珀酸2 OCH2CO2(6)CH琥珀酰 CoA2α-酮戊二酸COOHCOCoASH2乙酰草酰成柠檬，柠檬又成α-酮琥酰琥酸延胡索，苹果落在草丛中 （三）柠檬酸循环的化学途径 （98页）1．草酰乙酸→α-酮戊二酸 1)乙酰CoA + 草酰乙酸 → 柠檬酸反应能量:乙酰CoA的高能硫酯键提供——反应不可逆醇醛缩合，先缩合成柠檬酰CoA，水解， C4 → C6 Citrate synthase. Citrate