细胞生物学教学课件第13章 细胞凋亡.pptVIP

线虫中ced-3、ced-4和ced-9的产物直接参与细胞凋亡的过程图解 ced-9通常与ced-3和ced-4结合成复合物，故ced-3无活性。 细胞凋亡信号引起ced-9与ced-3和ced-4解离，ced-3得以被激活，细胞进入凋亡途径。 ced-4能与ced-3结合并使之激活，而ced-9可与ced-4结合，使ced-4不能激活ced-3。 生存细胞 死亡细胞 被判处死刑的细胞 寡聚化 加工 激活 无活性 切冬酶家族成员的特征及其功能 切冬酶家族成员的特征： 细胞凋亡的过程：激活期和执行期两个阶段。 前期细胞应答死亡信号，起始Caspase活化；后期执行Caspase活化，执行细胞死亡程序。 最初翻译产物为无活性酶原，在Asp-X键处被切割成亚基后才组装成四聚体活性酶 (2大亚基和2小亚基) ； 均有相同的催化部位(含有QACXG保守结构域) ； 具有自身活化和活化其它切冬酶的能力。 Caspase-8和10含有串联重复的死亡效应结构域（ＤＥＤ），２和９含有Caspase募集结构域（ＣＡＲＤ）。 执行Caspase的活化属于异性活化，即起始Caspase招募执行Caspase原酶分子后，对其进行切割，产生具有活性的执行Caspase切割细胞内重要的结构和功能蛋白，导致细胞凋亡。 DNA 切冬酶原 切冬酶 ICAD/DFF45 无活性CAD 降解的ICAD/DFF45 活性CAD DNA断片化 细胞凋亡 DFF45, DNA fragmentation factor-45 ICAD, inhibitor of caspase-activated DNase lamin 核纤层解体 染色质凝缩 细胞骨架调节蛋白 Gelsolin FAK PAK2 细胞骨架紊乱 细胞结构解体 切冬酶 酶解 ced-3是一种切冬酶，即半胱氨酸蛋白酶，常以酶原形式存在，在死亡信号诱导下，通过自我切割被激活，从而可对某些蛋白质在Asp部位进行切割。 ced-4能与ced-3结合并使之激活，而ced-9可与ced-4结合，使ced-4不能激活ced-3。ced-9通常与ced-3和ced-4结合成复合物，故ced-3无活性。细胞凋亡信号引起ced-9与ced-3和ced-4解离， ced-3得以被激活，细胞进入凋亡途径。 * 第十三章 细胞衰老和细胞凋亡 Chapter13 cell senescence and Apoptosis 第一节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) 一、细胞衰老和Hayflick界限(Hayflick Limitation） ●概念：关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 细胞增殖能力逐渐减弱的现象称为细胞衰老。 人胚的成纤维细胞：可持续分裂60-80次； 40岁成人的成纤维细胞：可持续分裂40次； 80岁老人的成纤维细胞：可持续分裂10-30次。 随个体年龄的增长，体内干细胞的增殖能力不断下降 人细胞的最高分裂次数为60-80次！ 成纤维细胞的最高分裂次数与动物寿命有一定的比例关系 人：60-80次——100~150岁； 鸡：15-35次——3~5年； 小鼠：14-28次——2~3年； 龟：90-125次——n×100岁； 红杉树(redwood)（美国西部）： 4,000多年 银杏树（安徽省徽县、山东省莒县）： 3,000多年 植物细胞： 但也有些动物没有最高分裂次数，其细胞永远具有分裂能力，如鱼类和一些无脊椎动物(昆虫例外) 。但无论它寿命有多长，但终究会衰老和死亡的。 无最高分裂次数——永生! 衰老细胞结构的变化 ●内质网的变化: 衰老动物内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，粗面内质网的总量似乎是减少了 ●线粒体的变化: 通常，细胞中线粒体的数量随年龄减少，而其体积则随龄增大 ●致密体的生成 ●细胞核的变化 ◆体外培养的二倍体细胞，细胞核随着细胞分裂次数的增加不断增大 ◆细胞核的核膜内折（invagination）、 染色质固缩化 ●质膜系统的变化 ◆衰老的细胞，其膜流动性降低、韧性减小 ◆衰老细胞间间隙连接?; 细胞膜内（P面）颗粒的分布也发生变化? 复制衰老的机制 复制的次数是确定的---Hayflick界限 1970年，ＤＮＡ的末端复制问题：ＤＮＡ聚合酶不能从头合成子链，复制母链３‘端时，子链５’端与之配对的ＲＮＡ引物被切除后会产生末端缺失，导致子链５‘端随着复制次数的增加而逐渐缩短。 －－俄罗斯科学家认为复制不断缩短的ＤＮＡ末端可能是正常细胞有限分裂的原因。 １９７８年，四膜虫的端粒序列与哺乳动物的端粒相似，可以对端