《组胺受体阻断药》课件.ppt

组胺与抗组胺药Histamine and Antihistamines;组胺的分布;组胺受体亚型;H2受体： G蛋白偶联受体，激动引起cAMP浓度升高 分布于血管平滑肌细胞 —— 介导缓慢、持久的血管扩张 分布于胃黏膜——增加胃酸分泌 不引起支气管收缩;H3受体： G蛋白偶联受体，激动引起Ca2+内流减少 分布于神经末梢，负反馈调节神经递质分泌 自身受体 异突触受体 (NE, serotonin, dopamine) 阻断H3受体，促进组胺及其他神经递质释放 H3受体激动剂与拮抗剂未进入临床;组胺的生理作用;心血管系统 血管扩张： 激动H1受体与H2受体，血压降低 增加毛细血管通透性（ H1受体） 组胺引起内皮细胞收缩、相互分离、基底膜暴露，血浆蛋白和液体经基底膜进入细胞外间隙，引起水肿 皮内注射组胺：“三重反应” 局限性红斑 ——几秒内出现—— 迅速血管扩张 鲜红色红晕——红斑周围 1 cm——缓慢、持久的血管扩张 风团——数分钟——水肿（组胺增加毛细血管通透性）;正性肌力与正性频率： 直接作用： 间接作用：反射性交感神经兴奋 高浓度组胺可引起心律失常 负性传导：反射性交感神经兴奋掩盖，整体动物引起传导加快 组胺性休克：大量血管扩张，血压显著降低 增加胃酸分泌： H2受体 感觉神经末梢：疼痛、瘙痒 组胺H1受体 昆虫叮咬的局部反应;;抗组胺药 Antihistamines;H1 受体拮抗药——第一代H1 受体拮抗药;-;第二代H1受体拮抗药 特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等 H1受体选择性高 中枢通透性差，轻微或无镇静 抗胆碱作用与止吐作用轻微或无 可导致各种心律失常 尖端扭转型心律失常——特非那定、阿司咪唑（退出市场）;第三代H1受体拮抗药;【临床作用】 变态反应性疾病 部分皮肤I型变态反应（荨麻疹、风疹、过敏性鼻炎）、昆虫咬伤、药疹、接触性皮炎、季节性鼻炎与结膜炎； 止痒——多塞平效佳； 对支气管哮喘基本无效（多种炎症因子参与）； 对全身性变态反应（过敏性休克、严重血管神经性水肿）无效，应选用肾上腺素 过敏性休克：血压很低 血管神经性水肿：由组胺诱发，但是依靠缓激肽维持;晕动症及呕吐 预防：乘车、乘船前1h使??? 苯海拉明、异丙嗪是最有效的H1 受体拮抗药 苯甲嗪（Cyclizine）、氯苯甲嗪（meclizine）也有效，镇静作用最小 妊娠期间的恶心、呕吐：不用H1 受体拮抗药（部分药物有可能引起出生缺陷，无法预测） 焦虑、失眠 首选安定 苯海拉明——作用弱 术前或术后镇静（苯海拉明，异丙嗪）;全身用药不常见反应： 儿童：过度的激动与惊厥 直立性低血压 过敏反应：变应性皮炎、药热、光敏 药物过敏：相对常见，特别是局部使用H1 受体拮抗药 第一代药物过量：与atropine相似 嗜睡、乏力；避免驾车、船及高空作业 头痛、口干 第二代药物过量：可导致各种心律失常 美克洛嗪可致动物畸胎、孕妇禁用