第26章脂类的生物合成.pptxVIP

第二十九章脂类的生物合成一、甘油代谢甘油三酯 甘油二酯 甘油单酯HSL脂肪酶脂肪酸脂肪酸脂肪酶脂肪酸贮存脂肪的动员甘油甘油的去路NADH+H+NAD+---CH2OHCH2OHCH2OH--- C=O HO-CH HO-CHCH2O-PCH2OHCH2O-P3磷酸甘油脱氢酶甘油的来源1、 来自EMP途径磷酸酶Pi2、来自脂肪的水解二、脂类的合成（一）饱和脂肪酸的生物合成（从头合成） 场所：细胞溶胶 原料：丙二酸单酰CoA（源于乙酰CoA） 还原力：NADPH1、乙酰CoA的转运脂肪酸β氧化线粒体氨基酸代谢乙酰CoA的来源丙酮酸脱氢酶系线粒体丙酮酸三羧酸转运体系柠檬酸穿梭系统O=CH3-C～SCOA+HCO3-+ATPO=HOOC-CH2-C～SCOA2、丙二酸单酰CoA的形成乙酰CoA羧化酶+ADP+Pi大肠杆菌乙酰CoA羧化酶（别构酶）生物素羧化酶（biotin carboxylase，BC）羧基转移酶（trans carboxylase，CT ）生物素羧基载体蛋白（biotin carboxyl carrier protein，BCCP）组 成羧基转移酶生物素羧化酶CO2CO2O=CH3-C～SCOA作用调节（柠檬酸正调节，软脂酰CoA变构抑制）生物素羧化酶BCCP-CO2 +ADPATP+HCO3-+BCCP羧基转移酶BCCP-CO2 +OHOOC-CH2-C～SCOA +BCCP哺乳动物、鸟类的乙酰CoA羧化酶为相同亚单位二聚体磷酸泛酰巯基乙胺3、脂肪酸合酶复合体（大肠杆菌FAS）⑴组成酰基载体蛋白（ACP-SH）乙酰CoA-ACP酰基转移酶丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶β-酮脂酰- ACP合酶β-酮脂酰- ACP还原酶β-羟脂酰- ACP脱水酶烯脂酰-ACP还原酶SHACPACP：转移脂酰基与脂酰基形成硫酯键磷酯键相连⑵反应历程①①启动/进位乙酰CoA：ACP转移酶，AT哺乳动物不经过乙酰ACP中间体②装载丙二酸单酰CoA：ACP转移酶，MT③缩合 β 酮酰ACP合酶， KS乙酰乙酰ACP④还原D-αβ 羟丁酰ACPβ 酮酰ACP还原酶，KR反式丁烯酰ACP⑤脱水β-羟脂酰-ACP脱水酶，HD丁酰ACP⑥还原烯脂酰-ACP还原酶，ERAT软脂酸的生物合成⑦释放动物细胞：终产物是软脂酰-ACPH2O软脂酰-ACP硫酯酶ACP、软脂酸（棕榈酸前体）一分子软脂酸合成时，8个2C单位中， 第1个为乙酰CoA，其它7个为丙二酸单酰CoAOO== CH3-C-CH2-C～SACPO= HOOC-CH2-C～SACPO=β-酮脂酰-ACP合酶CH3-C～S-合酶++合酶-SH+CO2缩合反应中， β-酮脂酰-ACP合酶对链长有专一性，仅对14C及以下脂酰-ACP有催化活性，故从头合成只能合成16C及以下饱和脂酰-ACP。硫酯酶水解软脂酰-ACPACP+软脂酸（棕榈酸）释放H2OO=CH3-C～SCOAO= HOOC-CH2-C～SACPO丙二酸单酰转移酶=HOOC-CH2-C～SCOAHOOC-CH2-C～SCOA+ACP-SH+COA-SH 乙酰基转移反应CoA-SHACP-SHO=CH3-C～SACPACP脂酰基转移酶 丙二酸单酰基转移反应OHOOOOO-===== CH3-CH-CH2-C～SACP CH3-C-CH2-C～SACP CH3-C-CH2-C～SACPO= HOOC-CH2-C～SACP缩合反应选择丙二酸单酰CoA的意义？O=β-酮脂酰-ACP合酶CH3-C～S-合酶++合酶-SH+CO2还原反应β-酮脂酰-ACP还原酶+NADPH+ + H + +NADP+ D-β-羟丁酰-ACPCH3 H- C==C- H～SACPOHO-=O CH3-CH-CH2-C～SACPCH3 H- C==C HC～SACPO脱水反应β-羟脂酰-ACP脱水酶-+H2O 3 2- C=再还原反应（△2反式丁烯酰-ACP,巴豆酰-ACP）β-烯脂酰-ACP还原酶-+NADPH+H+O--= CH3-CH2-CH-C～SACP+NADP+=（丁酰-ACP）丁酰-ACP与丙二酸单酰-ACP重复缩合、还原、脱水、再还原的过程，直至生成软脂酰-ACP总反应式O=8CH3-C～SCOA+7ATP+14NADPH++14H +CH3 ( CH2)14COOH+14NADP+ +8CoASH + 7ADP +7Pi+6H2O脂肪酸合成与糖代谢的联系：原料（乙酰辅酶A ）羧化反应中消耗的ATP由EMP途径提供部分由磷酸戊糖途径提供还原力NADPH部分由EMP中NADH间接转化三羧酸载体胞液线粒体基质柠檬酸柠檬酸ATP,CoASH乙酰辅酶A柠檬酸裂解酶ADP+Pi线粒体内膜草酰乙酸草酰乙酸乙酰CoA