第6篇胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptxVIP

第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 ;第一节 胆碱受体激动药; 一 M 、N 胆碱受体激动剂 ACh;一、M 、N 胆碱受体激动剂乙酰胆碱;2. N样作用： (1) N1 受体激动－兴奋全部自主神经节； 兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使 AD 释放增加，胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，心肌收缩力增加，血压上升 (2) N2 受体激动－骨骼肌收缩 3. 中枢作用： 外源性ACh不易通过血脑屏障，无明显中枢 作用;氨甲酰胆碱 ( carbamylcholine ) 氨甲酰胆碱药理作用与 Ach 相似，但不易被 AChE 水解，故作用时间较长。由于??内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼;二、M 胆碱受体激动剂 毛果芸香碱;M胆碱受体激动剂 毛果芸香碱;缩瞳:;降低眼内压;调节痉挛;Treatment involves use of drugs to reduce aqueous production and/or to allow increased fluid outflow. Pilocarpine, an acetylcholine mimetic, is used to stretch the trabecular tissues to allow the aqueous humor to flow out through the canal of Schlem. Beta2 antagonists may be used for open angle glaucoma since these agents reduce the production of vitreous fluid. ;2、腺体： 使腺体分泌增加，尤其是汗腺和唾液腺 3 、平滑肌： 激动消化道平滑肌的 M 受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张力。也可激动呼吸道平滑肌的 M 受体，使气管收缩。;[临床用途];三、 N 胆碱受体激动药;[药理作用] 双向作用：使用初期兴奋，持续使用抑制。作用广泛、复杂，无临床使用价值 1、对 N1 受体兴奋 2、对 N2 受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。;第二节胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）;胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶， 使突触间隙 ACh 增多， 产生 M 样作用和 N 样作用;1、易逆性胆碱酯酶抑制剂与 AChE 的结合呈可逆性，故作用较温和； 2、难逆性胆碱酯酶抑制剂，主要是有机磷酸酯类，与 AChE 以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。;一、易逆型胆碱酯酶抑制剂新斯的明　Neostigmine ; 与 AChE 结合，使 ACh 代谢减慢而在体内堆积，引起M、N 样作用，故也称间接拟胆碱药。 如将胆碱神经损坏，使神经末稍不能释放ACh，则新斯的明无效，毛果云香碱仍有效。;氨甲酰化酶 ;;1、腺体分泌增加、支气管收缩、血压降低及瞳 孔收缩； 2、增加平滑肌张力 ① 对心血管、眼、腺体、支气管平滑肌作用 较弱； ② 对胃肠道、膀胱平滑肌，作用较强； ③ 对骨骼肌作用最强;1. 兴奋骨骼肌作用强，用于重症肌无力 重症肌无力是一种自身免疫性疾病，使神经肌肉接头的 N2 受体受到损害。新斯的明除抑制 AChE 外，还能直接激动 N2 受体，加强骨骼肌的收缩作用，改善肌无力。;本品禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人;二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类包括： 敌百虫（Dipterex） 敌敌畏（DDVP） 马拉硫磷 （Malathion） 对硫磷 （ Parathion，1605） 内吸磷 （Systox，1059） 乐果 （rogor） 神经毒气：沙林（sarin）梭曼（soman）;有机磷酸酯类共同基本结构式;（一）中毒机制 1、与 AChE 共价结合, 生成难解离的磷酰化胆碱酯酶， 使 AChE 失去水解 ACh 能力 2、ACh 在突触间隙聚集，使 M 和 N 受体过度兴奋并产生中枢症状，并可在短时间内水解代谢成为更稳定的化合物，而形成“老化” 3、及时使用胆碱酯酶复活剂，使 AChE 在“老化” 之前就被活化恢复功能;二异丙基氟磷酸 ;中毒机理;[中毒的途径] 非职业性中毒：胃肠道（口服） 职业性中毒： 呼吸道（吸入） 皮肤吸收 粘膜吸收;（二）中毒症状 轻度中毒: M 样作用症状（大汗淋漓、恶心呕吐、腹痛腹泻、瞳孔缩小） 中度中毒: M ＋ N 样作用症状（肌肉震颤、抽搐、呼吸麻痹） 重度中毒: M ＋ N＋中枢症状