第二十六章-抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药.pptxVIP

第二十六章 抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药 Antianginaldrugs and Antiatherosclerosics 1. 掌握影响心耗氧的因素，心绞痛产生的原因，硝酸酯类、β受体阻滞药、钙通道阻滞药抗心绞痛作用机理。 2.熟悉硝酸酯类药物药动学特点，HMG—CoA还原酶抑制剂、苯氧酸类、烟酸、多烯不饱和脂肪酸类等作用机理与临床应用。 ; 心绞痛类型： 1 ．?劳累性心绞痛（稳定性）特征是由运动或其它增加心肌需氧量的情况所诱发的短暂胸痛发作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速消失。劳累性心绞痛可分为三类：①初发劳累性心绞痛：劳累性心绞痛病程在1个月以内；②稳定型劳累性心绞痛：劳累性心绞痛病程稳定1个月以上；③恶化型劳累性心绞痛：同等程度劳累所诱发的胸痛发作次数、严重程度及持续时间突然加重。????2、自发性心绞痛:自发性心绞痛的特征是胸痛发作与心肌需氧量的增加无明显关系。与劳累性心绞痛相比，这种疼痛一般持续时间较长，程度较重，且不易为硝酸甘油缓解，未见酶变化。 3．??混合性心绞痛 为冠状动脉狭窄使冠状动脉血流储备量减少 ;药物治疗心绞痛的目的： 1．控制症状，↓心肌损害 2．预防发作 ;决定心肌供O2与需O2的因素;缺血性心脏病：供O2↓/需O2↑ 供O2↓ 需O2↑ 冠A粥样硬化 心力↑ 冠A痉挛 心率↑ 冠A血栓形成 （运动、情绪改变） 临床上以“三项乘积”或“二项乘积”评估 心肌耗氧量;Mechanism of antianginal drugs;2.减少心肌耗氧;3. 改善心肌代谢 降低细胞内Ca2+浓度，保护线粒体功能，降低非酯化脂肪酸，促进脂代谢转化为糖代谢，纠正心肌代谢紊乱。 ;Classifications of antianginal drugs;（一） 硝酸酯和亚硝酸类;剂量（μg/kg min-1） ;;抗心绞痛机制： 1．↓心肌耗O2： （1）舒张V→回心血量↓→心室舒张末期压力↓ 心室 心室容积↓ 壁张力 （2）扩张动脉→心室射血阻力↓;2．改善缺血区心肌供血 （1）↓心前负荷→↓心室舒张末期压力→利于血 从心外膜下区流向心内膜下区 （2）选择性舒张??A输送血管，并舒张狭窄血管， 利于血液流入狭窄远心端; 舒张非缺血区输送血管→利于血经侧枝分流 向缺血区; （3）剌激侧枝血管的生成，舒张侧枝血管; 注意：血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心力↑、 心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用. ;体内过程： 口服具有明显的首过效应, 其生物利用度仅8% ∴不宜口服给药； 舌下含服起效快(1-2min)，但作用持续短(30min),常作急救用 ;Clinical uses 1．各型心绞痛： 速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作，增加运动耐量，改善缺血心电图，↓运动时心律失常的发生. 一般舌下含0.3～0.6mg或喷雾剂每次0.4mg，必要时５min再给一次. 预防：贴膜片剂或其他长效硝酸酯类 与β受体阻断药合用可提高疗效;2. 急性心肌梗塞：↓心肌损伤，缩小梗塞范围急性心肌梗塞者需静脉给药的指征： (1) 长时间或反复胸痛 (2) BP高（150/100mmHg） (3) 左室功能不全 (4) 乳头肌功能失调者3. 心功能不全;4. 临床应用时注意的问题： (1) 置密闭棕色瓶，保存有效期6个月 (2) 失效： a. 无疗效 b. 无头胀感 c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3) 发作前数min用药效果最好 (4) 患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5) 出现诱因应预防给药 ;局 部 ;快速耐药性： 持续给药24~48h即可产生耐药性，短时停药即可恢复 短效制剂一般少出现耐药性，如舌下给药2~3次/天×2周，疗效不↓ C