杂环类药物的分析PPT课件2.pptx

杂环类药物的分析 ; 杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物;第一节 吡啶类药物的分析;尼可刹米（nikethamide）;硝苯地平（nifedipine）;尼群地平（Nitrendipine）;尼莫地平（Nimodipine）;一、结构与性质 ;2. 取代基： （1）异烟肼 ? 位上酰肼基 还原性 氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定 可与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴别或比色法含量测定 酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼 ;（2）尼可刹米 ?位上酰胺基 易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。;（3）硝苯地平、尼群地平、尼莫地平;二、鉴别试验 ; （2）与铜盐的反应 尼可刹米 Ch.P（2005）;2. 吡啶环的开环反应 ;尼可刹米 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。;异烟肼： ;（2）二硝基氯苯反应 ;Ch.P（2005） 烟酸 BP（2005） 异烟肼注射液;异烟肼不经处理的反应：;（二）酰肼基的反应 ; 异烟肼 Ch.P（2005） 【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg，置试管中，加水2 ml溶解后，加氨制硝酸银试液1 m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 ;2. 缩合反应 ; 异烟肼 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。 ;（三）分解产物的反应 ;2. 脱羧反应;（四）二氢吡啶的解离反应;（五）紫外分光光度法 ;（六）IR;三、特殊杂质检查; 取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼50μg） 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB），吸取供试品溶液 10μl 与对照品溶液 2μl 分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 ;（2） BP（2005） 游离肼 杂质对照品法 有关物质 高低浓度对比法;2. 比浊法 JP（15） 检查方法 灵敏度法 反应原理 游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简单易行 缺点：专属性差;（二）尼可刹米中有关物质的检查 ;（三）二氢吡啶类药物中有关物质的检查 ;第二节 喹啉类药物的分析;2;盐酸环丙沙星;磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate） ;氧氟沙星（Ofloxacin） ;一、结构与性质;二、鉴别试验 ;（3） IR;三、特殊杂质检查 1. 硫酸奎宁中特殊杂质的检查 （1）酸度 （2）三氯甲烷—乙醇中不溶物 ;（3）其他金鸡纳碱 Ch.P TLC 高低浓度对比法 BP HPLC;3. 盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 （1）氟喹啉酸 Ch.P（2005） TLC杂质对照品法;（2）有关物质 HPLC Ch.P（2000） 面积归一化法 Ch.P（2005）不加校正因子的主成分自身对照法 （3）甲苯与乙醇 GC Ch.P（2005）照残留溶剂测定法测定;第三节 托烷类药物的分析;氢溴酸东莨菪碱;氢溴酸后马托品;硫酸莨菪碱;一、结构与性质;二、鉴别试验 ;2. 氧化反应;溴化物的反应 药典附录“一般鉴别试验”。 ;（2）氧化还原反应 ;三、特殊杂质检查 （一）氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 1. 酸度 2. 其他生物碱 3. 易氧化物;（二）硫酸阿托品中特殊杂质检查 1. 莨菪碱 旋光法 2. 其他生物碱 ;第四节 吩噻嗪类药物的分析 ;奋乃静;癸氟奋乃静;盐酸氟奋乃静;盐酸三氟拉嗪;苯 磺 酸 美 索 达 嗪;一、结构与性质; （2）硫氮杂蒽环上硫原子为 -2价，具有还原性，易氧化呈色 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络