甾体激素类药物的分析PPT课件2.pptx

甾体激素类药物的分析 ;第一节 基本结构与分类 ;甾体激素的基本骨架;A;1. 肾上腺皮质激素 ;;2. 雄性激素和蛋白同化激素 ;;3. 孕激素;4. 雌激素 A环为苯环，C3位有酚羟基;;口服避孕药;第二节 鉴别试验 ;二、化学鉴别法 ;醋酸泼尼松 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品约 5mg，加硫酸 1ml使溶解，放置 5分钟，即显橙色；将此溶液倾入 10ml水中，即变成黄色，渐渐变为蓝绿色。;2. 官能团的反应 ;黄体酮 Ch.P（2005）【鉴别】 取本品约0.5mg，置小试管中，加异烟肼约1mg与甲醇1ml溶解后，加稀盐酸1滴，即显??色。;肾上腺皮质激素+碱性酒石酸铜 →Cu2O↓（红色）;醋酸泼尼松 Ch.P（2005） 【鉴别】（1） 取本品约1mg，加 乙醇2ml使溶解，加10%氢氧化钠 溶液2滴与氯化三苯四氮唑试液 1ml，即显红色。;醋酸去氧皮质酮 Ch.P（2005） 【鉴别】 （1）取本品约5mg，加乙醇 0.5ml溶解后，加氨制硝酸银试液 0.5ml，即生成黑色沉淀。 倍他米松 Ch.P（2005） 【鉴别】（1）取本品约10mg，加甲醇 1ml，微热溶解后，加热的碱性洒石酸 铜试液1ml，生成砖红色沉淀。;（4）酚羟基的呈色反应;（5）炔基的沉淀反应;（6）卤素的反应;醋酸酯→醋酸→ 乙酸乙酯（香气） 戊酸酯→戊酸（臭气） 己酸酯→己酸（臭气）;醋酸地塞米松 Ch.P（2005） 【鉴别】（2）取本品50mg，加乙 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中 加热5分钟，放冷，加硫酸溶液 （1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即 发生乙酸乙酯的香气。;己酸羟孕酮 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约50mg，加 醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中 加热 5分钟，加水3ml，蒸去乙醇， 放冷，加硫酸溶液（1→10）2ml， 置水浴中加热，即发生己酸的特臭。;（二）制备衍生物测定熔点 （四）UV （五）IR （六）TLC （七）HPLC ;第三节 特殊杂质检查 ;1. HPLC Ch.P（2005） 一般采用不加校正因子的主成分自身对照法 2. TLC Ch.P（2000） 供试品溶液自身稀释对照法;二、游离磷酸盐的检查 地塞米松磷酸钠 分光光度法 三、残留溶剂的检查 GC 地塞米松磷酸钠检查甲醇和丙酮 以正丙醇为内标物质，规定含丙酮不得过5.0%，且不得出现甲醇峰。;第四节 含量测定 ;黄体酮注射液 Ch.P（2005）;照黄体酮含量测定项下的方法，取5 ～10?l 注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰 面积计算，即得。 ;二、紫外分光光度法 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在240nm附近有最大吸收。; 原料、注射剂用一定的溶剂溶解或 稀释后直接测定； 片剂用一定的溶剂提取、滤过，取 续滤液测定。 若有“有关物质”的干扰，可用色谱 法（柱色谱和薄层色谱）分离后再行 紫外法测定;Ch.P（2005） 醋酸泼尼松龙片 ;三、四氮唑比色法 1. 原理 皮质激素C17-?-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色的产物。生成的颜色随所用试剂和条件的不同而不同。 ;2. 常用的四氮唑盐 （1）氯化三苯四氮唑（TTC）即红四氮唑（RT） （2）蓝四氮唑（BT）;3. 测定方法;匀，于30℃水浴中放置1小时，迅速冷却。用无醛乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在485nm的波长处分别测定吸光度；另取醋酸去氧皮质酮对照品适量，精密称定，同法测定，计算，即得。;4. 讨论 （1）基团的影响 （2）溶剂和水分的影响 无醛无水乙醇作溶剂 （3）碱的种类及加入顺序的影响 先加四氮唑盐溶液，后加氢氧化四甲基铵溶液;（4）空气中氧及光线的影响 （5）温度与时间的影响;四、异烟肼比色法 1. 原理 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合成异烟腙，在一定波长下具有最大吸收 ;2. 测定方法;为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，分别置25ml量瓶中，各精密加异烟肼溶液（异烟肼75mg，盐酸0.1ml，加甲醇溶解并稀释至100ml）20ml，摇匀，置60℃水浴中保温1小时，冷却