缺血-再灌注损伤PPT课件2.pptx

缺血-再灌注损伤研究背景治疗手段的改进溶栓疗法冠脉搭桥PTCA体外循环器官移植概 念血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象缺血后再灌注不能使组织、器官功能恢复加重组织、器官的功能障碍和结构损伤第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 原 因 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植条 件 缺血时间：可逆性损伤期、 不可逆性损伤期 侧支循环 需氧程度再灌注的条件 压力、温度、pH值、电解质浓度第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制1 自由基的作用2 钙超载3 白细胞的作用一、自由基的作用㈠ 自由基的概念与类型 ㈡ 氧自由基生成增多的机制 ㈢ 自由基的损伤作用㈠ 自由基的概念与类型概念外层轨道上含有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称- 1. 氧自由基： O2 OH 2. 脂性自由基：L LO LOO 3. 其它：Cl CH3 NO ??类型??????活性氧：单线态氧、H2O2电子态π*2p 轨道电子排布符号高出基态的能量/kJ·mol-1第二激发态↑ ↓1Σg+(1O2)154.8第一激发态↑↓1Δg(1O2)92.0基态↑ ↑3Σg- (3O2)0e-+2H+e-+H+e-+H+e--H2OO2O2·－H2O2OH ·H2OO2·―+ H2O2 ----- O2 + OH― + OH · Haber-Weiss reaction O2 ·― Fe3+ OH― + OH· Fenton type (iron ion catalyzed) O2 Fe2+ H2O2Haber-Weiss reaction自由基的产生： 抗自由基生化防护系统： 清除自由基的酶：SOD、GSH-PX、CAT 低分子抗氧化剂：维生素E、C，谷光甘肽等Oxidative Stress 氧化应激㈡ 自由基生成增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 2. 中性粒细胞聚集及激活 3. 线粒体功能受损 4. 儿茶酚胺自身氧化增加黄嘌呤氧化酶O2尿酸+O2·－＋H2O2OH ·ATP→ADP→AMP黄嘌呤脱氢酶腺嘌呤核苷缺血期Ca2+次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶黄嘌呤＋ O2·－＋H2O2次黄嘌呤再灌注期O21. 黄嘌呤氧化过程缺血激活补体系统激活中性粒细胞自由基细胞膜分解趋化物质 2. 中性粒细胞的大量聚集及激活： 中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量显著增加呼吸爆发 1. 黄嘌呤氧化酶形成增多 2. 中性粒细胞聚集及激活3. 线粒体功能受损细胞色素氧化酶系统功能失调4. 儿茶酚胺自身氧化增加㈢ 自由基的损伤作用 1. 膜脂质过氧化增强 2. 蛋白质的功能抑制 3. 破坏核酸和染色体 膜表面蛋白穿膜糖 蛋白SH--SHCH3-S-磷脂正常细胞膜蛋白质-蛋白质交联脂质-蛋白 质交联二硫交联蛋白质断裂-S-S-OHOHHOHOCH3-S-脂质-脂质交联O从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛氨基酸 氧化脂肪酸氧化自由基损伤的细胞膜1. 膜脂质过氧化增强① 破坏膜的正常结构② 促进自由基及其它生物活性物质生成③ 改变血管正常功能④ 减少ATP的生成蛋白质-蛋白质交联脂质-蛋白 质交联二硫交联蛋白质断裂-S-S-CH3-S-O氨基酸 氧化2. 蛋白质的功能抑制3. 破坏核酸和染色体碱基羟化 / DNA断裂染色体畸变 / 细胞死亡第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制一、自由基的作用二、钙超载钙泵Na/Ca protein钙超载 (calcium overload) 各种原因引起的细胞内Ca2+含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍，严重者可造成细胞死亡的现象。2）间接激活——细胞内高H+ 缺血 细胞内Ｈ＋增加　 Ｈ＋-Ｎa+交换增加　　再灌注时Na+-Ca2+交换增加（一）钙超载的发生机制1. Na+ -Ca2+交换异常1）直接激活——细胞内高Ｎa+2. 蛋白激酶C的激活去甲肾上腺素H+Ca2+α1P1GqPLCNa+DGIP3PKCCa2+Ca2+肌浆网肌丝PKC对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 ①细胞膜对钙的通透性增强 ②膜的脂质过氧化反应 ③膜磷脂降解 （一）钙超载的发生机制1. Na+ -Ca2+交换异常2. 蛋白激酶C的激活3. 生物膜损伤（1）细胞膜损伤（2）线粒体膜损伤（3）溶酶体膜损伤 （4）肌浆网膜损伤(二)钙超载引起再灌注损伤的机制1. 细胞膜损伤 激活膜磷脂酶A2?2. 线粒体功能障碍,能量急剧减少 ATP消耗增多--摄取Ca2+耗能; ATP生成减少--形成磷酸钙, 抑制ATP形成.?3.蛋白酶激活4.加重酸中毒白细胞内皮细胞粘附分子趋化介质三、白细胞的作用（一）缺