芳酸及其酯类药物的分析PPT课件2.pptx

芳酸及其酯类药物的分析 ;常见的芳酸及其酯类药物;二氟尼柳;对氨基水杨酸钠;贝诺酯;苯甲酸类 ;羟苯乙酯;甲芬那酸;其他芳酸类药物 ;布洛芬;第一节 结构与性质 ;二、性质 ;（二）化学性质 ; —CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 ; 2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 ; 3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 ; 5. IR ;第二节 鉴别试验 ;; 直接：水杨酸、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、对乙酰氨基酚; 间接：阿司匹林、贝诺酯 ;2. 与铁盐的反应;二、重氮化—偶合反应 ;重氮化试剂：HCl+NaNO2 偶合试剂：碱性?-萘酚; 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯 ;三、水解反应 ; 1. 分解产物的反应 ;2. 氧化反应 ; 的反应 药典附录“一般鉴别试验”;3. 异羟肟酸铁反应 ; 六、IR ;第三节 特殊杂质检查 ;2. 检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%；; 取本品0.1g加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50m1，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸溶液（9→100）1m1，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100m1]1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸lm1，摇匀，再加水使成1000m1，摇匀；精密量取1m1，加乙醇1m1，水48m1，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1m1，摇匀）比较，不得更深。其限量为0.1％。 ;其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） ;制剂中游离水杨酸的检查： 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林肠溶胶囊：3.0% （HPLC） 阿司匹林泡腾片：3.0% （HPLC） 阿司匹林栓：3.0%（HPLC）;（二）溶液的澄清度 限制阿司匹林原料中无羧基的特殊杂质的量。 ;二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 ; 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。;三、二氟尼柳中有关物质的检查 Ch.P（2005） 有关物质A TLC（正相） 有关物质B HPLC（反相）; 1. 杂质对照品法——适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况 ;; 判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点 ; 2. 高低浓度对比法 ——供试品溶液自身稀释对照法 适用于杂质结构不确定，无杂质对照品的情况;; 判断：; 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 ; 3.杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用 4. 对照药物法;四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 1. “铜”检查法 Ch.P（2005） ——AAS 2. 有关物质 Ch.P（2005） HPLC法;（1）内标法加校正因子测定供试品中某个杂质含量 ;供试品+内标→供试品溶液，进样，测定杂质和内标物质的峰面积或峰高，计算杂质含量; （2）外标法测定供试品中某个杂质的含量;（3）加校正因子的主成分自身对照法 用于有杂质对照品时杂质的含量测定; 取对照溶液进样，调节检测灵敏度或进样量，使对照溶液的主成分色谱峰的峰高约达满量程的10%～25%或其峰面积能准确积分，再分别进样，供试品溶液的记录时间，除另有规定外，应为主成分色谱峰保留时间的2倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质的峰面积，分别乘以相应的校正因子后与对照溶液主成分的峰面积比较，依法计算各杂质含量。;（4）不加校正因子的主成分自身对照法 ;取对照溶液进样，调节检测灵敏度，再分别进样，供试品溶液的记录时间，除另有规定外，应为主成分色谱峰保留时间的2倍， 测量供试品溶液中各杂质峰面积并与对照溶液主成分峰面积比较，控制供试品中杂质的量。 ; 缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，准确度差 ;（5）面积归一化法 用于粗略考察供试品中的杂质 ; 优点：不需杂质对照品，简便易行。 ;五