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第十章
其他
第四节
抗菌药物的临床应用
一、抗菌药物的定义与范畴
二、抗菌药物临床应用原则
抗菌药物的定义与范畴
一
传染病学(第9版)
一、抗菌药物的定义与范畴
抗菌药物(antibacterial agents)系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用(含口服、肌注、静注、静滴等,部分也可用于局部)治疗各种细菌性感染的药物。包括各种抗生素、磺胺药、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类、抗结核、抗真菌等化学药物。
抗生素(antibiotics)原指“在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物及其衍生物”,部分抗生素具有抗肿瘤作用。
抗菌药物临床应用原则
二
(一)抗菌药物应用指征
传染病学(第9版)
二、抗菌药物临床应用原则
细菌性感染是抗菌药物应用的唯一指征
抗菌药物只对各种细菌、真菌感染治疗有效,部分抗菌药物也用于支原体、衣原体,螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染,缺乏这些感染证据者均无用药指征。
临床应用抗菌药物必须是怀疑或确诊的,可以用抗菌药物治疗的病原微生物感染,杜绝缺乏指征的抗菌药物应用。
临床部分可以通过抗菌药物应用预防感染也属于用药指征,如外科围手术期预防用抗菌药物、霍乱接触者以及粒细胞缺乏者抗菌药物预防等。
(二)感染、病原菌和人体情况与抗菌药物
传染病学(第9版)
(二)感染、病原菌和人体情况与抗菌药物
制定正确的用药方案:
确定感染部位与类型,是开展抗菌药物治疗的前提。
了解感染病原菌种类与敏感性,正确选择抗菌药物。
熟悉抗菌药物的药学特征和不良反应,制定合理性的治疗方案。
根据患者的生理、病理及免疫状态选择用药。
传染病学(第9版)
(二)感染、病原菌和人体情况与抗菌药物
传染病学(第9版)
抗菌药物类别
PK/PD目标参数
药物
时间依赖性
(短PAE)
T>MIC
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大多大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶
时间依赖性
(长PAE)
AUC0~24/MIC
链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素、利奈唑胺
浓度依赖性
AUC0~24/MIC或Cmax/MIC
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、甲硝唑、两性霉素B、棘白霉素(抗假丝酵母菌作用)
抗菌药物PK/PD分类
(二)感染、病原菌和人体情况与抗菌药物
传染病学(第9版)
常用抗菌药物特点
青霉素类
青霉素G主要用于革兰阳性球菌(除葡萄球菌外)和奈瑟菌属感染以及梅毒、钩端镙旋体病、气性坏疽、炭疽等治疗。
耐酶青霉素(对青霉素酶稳定的青霉素类药物)包括苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林,主要用于治疗产酶葡萄球菌所引起的各种感染。
氨基青霉素以氨苄西林与阿莫西林为代表,具有广谱抗菌活性,近年细菌对其耐药率较高,主要用于肠球菌、敏感革兰阴性菌所致各种感染,包括中枢神经系统感染。
志贺菌和沙门菌对本品耐药率较高。
抗假单胞菌青霉素有羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、美洛西林、哌拉西林、阿洛西林等。
口服青霉素有青霉素V钾、仑氨西林等,氨苄西林、阿莫西林也可口服。
(二)感染、病原菌和人体情况与抗菌药物
传染病学(第9版)
常用抗菌药物特点
头孢菌素类
分代
代表药物
抗菌谱
备注
一代
头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒
葡萄球菌(包括耐青霉素葡萄球菌)、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、志贺菌、流感嗜血杆菌等
有肾毒性
二代
头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯
对革兰阳性菌活性与第一代相近或稍差,对革兰阴性菌作用增强,部份肠杆菌科细菌,包括普通变形杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属对其敏感性差,不动杆菌属、铜绿假单胞菌则基本耐药
肾毒性弱或无
三代
头孢曲松、头孢克肟、头孢哌酮、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢他定
肠杆菌科细菌、奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌以及部份厌氧菌有强大抗菌活性,对葡萄球菌的作用较第一、二代头孢菌素差,对肠球菌无抗菌活性
肾毒性弱或无;对ESBL+的G-杆菌稳定;头孢曲松可每天给药一次;头孢哌酮具抗铜绿假单胞菌活性,但对多数β-内酰胺酶的稳定性较差;头孢他啶抗铜绿假单胞菌的活性最强
四代
头孢匹肟、头孢匹罗、头孢噻利
具有抗铜绿假单胞菌活性,抗阳性菌活性较三代头孢菌素强
肾毒性弱;对细菌产生的头孢菌素酶稳定;对G+球菌的活性强于第三代
近年来在国外研究或上市的具有抗MRSA 活性的头孢菌素有头孢匹普、头孢洛林,被称为第五代头孢菌素。
(二)感染、病原菌和人体情况与抗菌药物
传染病学(第9版)
常用抗菌药物特点
不典型β-内酰胺类抗菌药物
头霉素(cephamycin):对β-内酰胺酶很稳定,抗菌谱与第二代头孢菌素相仿,对肠杆菌科细菌作用强,对各种厌氧菌包括脆弱类杆菌也有良好的抗菌活性。主要品种有头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢米洛、头孢拉腙
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