创伤医学的研究进展.pptVIP

创伤医学研究进展;创伤已被认为是发达社会疾病，全球每年因创伤死亡数百万人，伤数千万。我国每年因创伤死亡二、三十万人，伤数百万，其发生率与日俱增 。;创伤研究发展方向;创伤流行病学;事故倾向性 部分驾驶员存在事故倾向性，约有6%～8%的司机可造成30%～40%的车祸（金会庆）。 死因 道路交通伤的死亡原因主要为颅脑伤（约占50%～70%），其次为失血性休克（约占20%以上）和其他内脏并发症（约占10%）。;死亡时间 院前死亡者约占死亡总数的2/3或更多。一系列研究显示，如能做到及时而合理的救治，35%的院前死亡者中，有相当一部分是有可能救活的。;59例摩托车手死亡地点分布;基础研究;国家重点基础研究发展规划（973）项目——“严重创伤早期全身性损害与组织修复的基础研究” 已结题。2004年出版了国内外第一本《分子创伤学》（王正国、付小兵、周元国主编，160余万字）标志着我国创伤基础研究已取得一定的进展。 ;应激反应及其调控的分子机制;缺血缺氧的损伤作用;失血性休克时血管平滑肌细胞BKCa通道?亚基酪氨酸磷酸化是引起血管低反应性的重要原因。烧伤后早期组织内（心、肠）热休克蛋白70（HSP70）的表达显著增强，这对缺血缺氧性损害有保护作用。甘氨酸可减轻心肌钙超载，因而有心肌保护作用。 ;携带肉毒碱脂酰基转移酶（CAT）基因的重组逆转录病毒pcDNA4/TO载体，转染到原代培养的心肌细胞后，显示CAT基因显著表达，缺氧诱导的心肌细胞能量代谢抑制得到显著改善，缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡也得到有效抑制。 ;失控性炎症反应的发生机制;迟发性炎性细胞因子高迁移率簇蛋白1（HMG-1）mRNA的表达在腹腔感染时可明显上调。严重腹腔感染刺激可通过JAK/STAT途径诱导HMGB1合成和释放，并造成MODS。生物喋呤（BH4）参与了LPS介导HMGB1基因表达的调控过程，其抑制剂DAHP和己酮可可碱（PTX）有治疗作用。;组织修复的分子基础;初步观察证明了表皮细胞逆分化现象的存在，并观察到细胞分化的紊乱可能是发生瘢痕疙瘩的重要细胞学基础。瘢痕增生挛缩与细胞骨架运动的相关基因存在密切关系，抑制肌钙蛋白基因的表达，可减轻瘢痕增生与挛缩。;在成人皮肤组???内，bFGF、c-fos和c-myc三种基因转录和翻译的增强与伤口愈合形成瘢痕相关，而胎儿皮肤中这三种基因的mRNA和蛋白含量低则是胎儿创面无瘢痕愈合的机制之一。;外源性尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase-type plasminogen activator, uPA）可促进损伤表皮基底细胞的迁移，有利于皮肤创面愈合。;难愈创面与瘢痕过度增生;研究确认了c-ski是成纤维细胞促增殖和抗凋亡因子，又是成纤维细胞胶原分泌的调节因子。;糖尿病创面bFGF表达要显著高于对照组，在bFGF大量表达的同一部位，出现大量的糖基化产物（AGEs）堆积，形成bFGF-AGEs复合物，此时bFGF已被糖基化，失去促愈合功能。应用外源性bFGF，伤后14天创面面积明显小于对照组，可明显促进愈合。 ;流行病学调查及实验研究证明，年龄越大，增生程度越轻；喜吃辣味饮食和饮酒者，其瘢痕增生程度较高。不同民族的瘢痕增生程度按藏族、壮族、汉族、白族依次减轻。 ;证明真皮具有“生物模板”（Biological template）作用，可减少瘢痕形成。采用真皮模板（异体无细胞真皮基质）加自体薄皮复合移植的方法修复Ⅲ度烧伤切痂后的创面，证明此法可抑制毛细血管增生，降低血管内皮细胞对成纤维细胞的刺激作用，因而可减少了瘢痕生成。;体外培养的真皮间充质干细胞存在大细胞和小细胞两种不同亚群，大细胞是主要成分，小细胞比例低于5%；小细胞的成骨、成脂和成软骨的分化能力均明显大于大细胞；小细胞经培养后形成大细胞。 ;IGF-Ⅰ可促进间充质干细胞成肌分化，真皮间充质干细胞可调控毛囊上皮的生长。;骨髓间充质干细胞联合外周血造血干细胞可更快促进致死剂量照射后的造血重建过程。 多元醇化合物W11-a12可减弱电离辐射对巨噬细胞膜上离子通道的抑制作用，并促进伤口中细胞外基质（ECM）的合成与分泌，因而对放射复合创伤有促愈作用。;发现体外培养条件下，真皮间充质干细胞具有成瘤的可能性。成瘤转化可发生于不同的培养代数（30代以后），长期传代数的增加可能提高成瘤的机率。 ;周围神经损伤后的修复;在国际上首次发现在周围神经可表达神经趋化因子Slit2 mRNA，幼鼠表达量较成鼠低，即幼鼠的趋化性较差，这就可在基因水平上揭示产瘫较成人臂丛损伤更易发生主动肌与拮抗肌的同步收缩。 ;对损伤的周围神经给予睫状神经营养因子（CNTF）和神经生长因子（NGF），结果显示CNTF的促再生效果比NGF好。;道路交通伤;在交通伤流行病学方面，第三军医大学和四川大学华西医学院等