《生物化学》课件-核酸的酶促降解和核苷酸代谢.pptVIP

第十一章 核酸的酶促降解和核苷酸代谢 第一节 核酸的酶促降解 核 酸 酶 外切核酸酶对核酸的水解位点 内切核酸酶对RNA的水解位点示意图 限制性内切酶 常用的DNA限制性内切酶的专一性 限制性内切酶类型 限制性内切酶的命名和意义 第二节 核苷酸的降解 嘌呤的分解 1、分解最终产物 2、分解途径 人体嘌呤分解代谢的几点说明 （1）腺嘌呤的脱氨基主要在核苷和核苷酸的水平上，因为动物组织中腺嘌呤脱氨酶含量少，而腺嘌呤核苷脱氨酶和腺苷酸脱氨酶活性高。 鸟嘌呤脱氨主要在碱基水平上，因为鸟嘌呤脱氨酶分布广。 （2）氧化降解，环不打破，最终产物尿酸。 （3）嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝、小肠和肾中进 行；血液中尿酸含量高可导致痛风症。 嘧啶的分解 第三节 核苷酸的合成代谢 核糖核苷酸的生物合成 嘌呤环上各原子的来源 IMP的 生物合成 IMP转变为GMP和AMP 嘌呤核苷酸合成补救途径 补救合成途径的生理意义: 1.节约从头合成时需要的能量和一些氨基酸 2.脑、骨髓等由于缺乏有关酶而不能进行从头合成,只能利用自由嘌呤碱或嘌呤核苷进行补救合成.基因缺陷导致HGPRT完全缺乏的患儿,缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP,而是降解为尿酸,过量尿酸积累，表现为自毁容貌征或称: Lesch-Nyhan综合征 嘧啶核苷酸从头合成途径 嘧啶环上各原子的来源 尿嘧啶核苷酸合成途径 嘧啶核苷酸补救合成途径 脱氧核苷酸的合成 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸还原酶示意图 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 叶酸和 四氢叶酸（FH4） 一碳基团的来源与转变 核苷酸的合成及相互关系 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 合成酶Ⅰ 合成酶Ⅱ 分布 线粒体（肝）胞液（所有细胞） 氮源 氨 谷氨酰胺 变构激活剂 N-乙酰谷氨酸 无 反馈抑制剂 无 UMP（哺乳动物） 功能 尿素合成 嘧啶合成 ★ ★ ★ ★ 嘧啶核苷酸的从头合成小结 原料： 谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸 特点： 与嘌呤核苷酸从头合成途径不同， 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相 连而成。 ★ ★ 尿嘧啶+PRPP 尿嘧啶+1-P-核糖 尿嘧啶核苷+ATP UMP+PPi 尿嘧啶核苷+Pi UMP+ADP 2、脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 1、脱氧核苷酸的合成 硫氧还蛋白 核糖核酸还原酶系 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷酸还原酶 核苷二磷酸还原酶 NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型） S S O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 FAD 核苷二磷酸还原酶 ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白 SH SH 硫氧还蛋白 S S 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷二磷酸 + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 FADH2 谷氧还蛋白 S S 谷氧还蛋白 SH SH NADP+ NADPH+H+ 谷氧还蛋白还原酶 O P-P-CH2 N OH OH O P-P-CH2 N OH H GSSG 2GSH 谷胱甘肽还原酶 底物特异性调节位点 酶 活 性调节位点 活性位点 R1亚基 R2亚基 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N5、N10—CH2 — FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 O N HN O dR-P CH3 O N HN O dR-P 叶酸 四氢叶酸 H H 10 5 N5，N10-CH2-FH4 N5-CHO-FH4 CH2 CHO * * * * 本章重点讨论核酸酶的类别和特点，介绍核苷酸的生物合成和分解代谢。 第一节 核酸的酶促降解 第三节 核苷酸的合成代谢 第二节 核苷酸的分解代谢 一、核酸酶 二、限制性内切酶 核酸酶 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 核酸 核苷酸 核苷 碱基+戊糖-1-P 磷酸 1、核酸酶的分类 （1）根据对底物的 专一性分为 （2）根据切割位点分为 核糖核酸酶(RNase) 脱氧核糖核酸酶(DNase) 非特异性核酸酶 核酸内切