《生物化学》课件-激素作用机制.pptVIP

* * 补充内容 激素作用机制 一、? 激素是通过受体起作用的 1、受体及其特点 受体：细胞中能识别特异配体（神经递质、激素、细胞因子）并与其结合，从而引起各种生物效应的分子，均称为受体。 受体的化学本质是蛋白质，在细胞表面的受体大多为糖蛋白。 受体的数目变异很大，2-10万个/cell，一般数百至数千个。 2、激素与受体结合的特点 ①高亲和力 激素的浓度很低也能与受体结合，引起生物效应。 ②高特异性 有相应受体的靶细胞，才对激素起反应。没有相应受体的细胞，同样也接触激素，但不会引起反应。 ③激素与受体结合是非共价、可逆的，当激素与受体分离后，激素的信使作用即中止。 3、受体的结构与功能 激素与受体结合，是信息传递至细胞的第一步。随后，由受体构象的变化引起一系列信息传递过程。 结合域：决定其结合配体的特异性。 功能域：参与转导信息。 4、受体的类型 细胞膜受体 细胞内受体 ①受体—离子通道型 结构特点：由数个亚基组成，每个亚基均有胞外、胞内和跨膜三个结构域，亚基的某些区段共同构成离子通道。 信息传递：结合域与配体（激素）结合后，受体变构，使通道开放或关闭，引起或切断离子的跨膜流动，从而传递信号。 例如：神经元的乙酰胆碱受体，由5个亚基在细胞膜内呈五边形排列，围成离子通道壁。当它与乙酰胆碱结合时，膜通道开放，膜外阳离子（Na+为主）内流，引起突触后膜电位变化。 ②受体—G蛋白—效应蛋白型 结构特点：有胞外、跨膜和胞内三个结构域，其中跨膜结构域多由七个跨膜区段组成。 信息传递：信息物质与细胞膜受体结合，受体变构，通过G蛋白激活相应的效应蛋白（如AC、GC等）。效应蛋白被激活后，可催化生成一些小分子化学物质（如cAMP、cGMP、Ca2+等，第二信使，胞内信使），后者引起细胞产生相应的生物效应（级联效应）。 G蛋白：是一大类具有信号传递功能的GTP结合蛋白，一般定位于 胞浆侧，在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用。 ③受体—酪氨酸蛋白激酶型（TPK） ★结构特点：跨膜糖蛋白，胞外部分构成结合域以结合配体，中间有20多个疏水aa，构成单跨膜区，胞内结构域具有酪氨酸蛋白激酶活性，并有较多的可以被磷酸化的酪氨酸残基。 ★相关激素：胰岛素及一些细胞生长因子（如表皮生长因子，EGF；血小板源生长因子，PDGF；集落刺激因子I，CSF-I） ★信息传递： 激素与受体结合后，受体首先自身磷酸化，然后进一步磷酸化其它效应蛋白。 ④受体—转录因子型 ★结构特点：位于细胞内， DNA结合蛋白。 ★信息传递：激素直接进入细胞内并与细胞内受体结合，活化的激素—受体复合物转移入核内，与所调控基因的特定部位结合，然后启动转录。 ★相关激素：类固醇激素及甲状腺激素。 ★甲状腺激素可能直接与核中的受体结合，该受体是一种与双链DNA高度亲合的蛋白质。 二、? 激素的作用机理 ★含氮激素及前列腺素：细胞膜受体途径 激素作为第一信使与细胞膜受体结合，通过G蛋白的结构变化或受体自身激酶活性的改变而引起 膜内侧效应蛋白的活化。 ★固醇类激素及甲状腺素：细胞内受体途径 （一）cAMP—蛋白激酶A途径 大部分含氮激素通过cAMP而起作用。 含氮激素与受体结合，形成激素-受体复合物，由其活化结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白-GTP，Gs-GTP活化膜上的腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP。 cAMP自由扩散到整个细胞，激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA），蛋白激酶A催化一些蛋白质的Ser、Thr的羟基磷酸化，从而改变这些酶的活性，调节代谢。 这儿： 激素被称为第一信使。 cAMP被称为第二信使。 ★PKA的靶酶： 酶 活性改变 代谢调节 磷酸化酶激酶 激活 糖原分解。 糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成 丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解 组蛋白 核糖体蛋白 脂肪细胞的膜蛋白 线粒体的膜蛋白 微粒体蛋白 溶菌酶 例子： 肾上腺素与胰高血糖素 ：cAMP方式 1. 肾上腺素及去甲肾上腺素均由Tyr转化而来（由肾上腺髓质分泌）。 2.β-肾上腺素受体的结构——跨膜七螺旋区 许多与G蛋白偶连的受体都是跨膜蛋白，跨膜七