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抗生素的不良反应---神经、精神系统 中枢神经系统 青霉素---青霉素脑病 异烟肼---惊厥、癫痫 甲硝唑---共济失调、癫痫、脑病 鞘内注射青霉素、氨基糖甙类、两性霉素B会引起脑膜刺激征、惊厥、截瘫和死亡。 抗生素的不良反应---神经、精神系统 颅神经 听神经损害----氨基糖甙类 与剂量疗程有关,其他诱发因素: 与其它耳毒性药物合用(万古霉素、利尿剂、奎宁)、失水、缺氧、肾功能减退、老年人、婴幼儿 神经肌接头阻滞作用 氨基糖甙类、林可霉素和四环素 抗生素的不良反应---神经、精神系统 周围神经炎 链霉素、庆大霉素、氯霉素、甲硝唑、异烟肼、乙胺丁醇 神经症状 喹诺酮在老年人可引起烦躁、多动、幻听,慎用。 抗生素的不良反应---肾脏 氨基糖甙类 肾毒性强度依次为庆大霉素?妥布霉素?阿米卡星 一代头孢菌素 利福平 间质性肾炎 万古霉素 损伤近曲小管 抗生素的不良反应---肝脏 药物:四环素、红霉素酯化物、抗结核药、喹诺酮类、林可霉素、氯霉素、青霉素、头孢菌素 表现:一过性转氨酶升高和胆汁淤滞性肝炎 抗生素不良反应---血液系统 血细胞毒性 氯霉素---再障、溶血性贫血 呋喃类、喹诺酮---溶血性贫血 抗结核药、红霉素---影响红细胞生成,造成贫血 抗生素的不良反应---变态反应 过敏性休克(1型变态反应) ----青霉素最为多见,氨基糖甙类、头孢菌素也可发生 皮疹----氨苄西林、青霉素、氯霉素多见 药物热---潜伏期7-12天,短则1天,长达数周。 ?内酰胺类多见 血清病样反应 血管神经性血肿 抗生素的不良反应---二重感染 发生时间:多在用药后2-3周 发生率:2-3% 发生部位:呼吸道、消化道、泌尿道,严重可致败血症 致病菌:葡萄球菌、肠杆菌科、假单胞菌和真菌,多为耐药菌 抗生素的不良反应---二重感染 口腔念珠菌感染 念珠菌肠炎 抗生素相关性肠炎(也称菌群交替性肠炎) 急性假膜性肠炎:由艰难梭菌外毒素引起,多见于胃肠道肿瘤术后、尿毒症、糖尿病、血液病等免疫功能低下患者应用广谱抗生素过程中,老年人易出现 (2)联合用药的注意事项 ① 联合用药时应注意药物之间的理化性质、药效学,药动学之间的配伍禁忌与相互作用 ② 联合用药仅适用于少数情况,且一般二药联合即可,无需三药或四药联合 ③联合用药应有明确的针对性,防止盲目的组合 联合用药应有明确的针对性,防止盲目的组合 抗菌药物大致分为4大类: I 类:繁殖期或速效杀菌剂,如β-内酰胺类。 Ⅱ类:静止期或慢效杀菌剂,如氨基糖苷类 Ⅲ类:速效抑菌剂,如四环素类、大环内酯类、氯霉素等 Ⅳ类:慢效抑菌剂,如磺胺类。 ▲Ⅰ+Ⅱ→协同作用(青+庆) Ⅰ类引起细胞壁缺损,有利于Ⅱ类药物进入细菌 细胞内作用于靶位。 ▲Ⅰ+Ⅲ→拮抗作用(青+红或青+氯) Ⅲ类因快速抑制细菌细胞内蛋白合成,使细菌处于静止状态,致使作用于细菌繁殖期的Ⅰ类药物杀菌作用减弱,而出现拮抗作用。 ▲Ⅰ+Ⅳ→相加作用(青+磺胺) ▲Ⅱ+Ⅲ→相加或增强作用(庆+红) ▲Ⅱ+Ⅳ→毒性增加(庆+磺胺) ▲Ⅲ+Ⅳ→相加作用(氯+SD) 注:1、抗菌谱一致的同一类药物,一般不作联用,如氨基糖苷类药物之间。 2、作用机制(靶点)相似的药物不能合用,如氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等出现竞争性拮抗(50S亚基) 耐药性 抗菌作用 致病作用 机体 抗菌药 病原体 宿主、抗菌药与病原体间的相互作用 抗病能力 体内过程 防治作用与不良反应 五、强调综合治疗 提高机体抵抗力 综合治疗措施 注意饮食和休息; 维持水、电解质和酸、碱平衡; 改善微循环,补充血容量; 治疗原发病和局部病变等。 六、强调个体化给药 特殊生理状态 老年人 新生儿 儿童 孕妇 特殊病理状态 肝功能不全 肾功能不全 老人的病理生理特点 肾功能减退,半衰期延长,血浓度高 肝解毒功能降低 组织退化、防御功能低,胃、尿、胆汁中常有菌 水量减少,药物在脂肪中浓度高 白蛋白减少,游离药物多 老人抗菌治疗 宜用杀菌剂 避免肾毒性药物 有条件的做TDM(特别用肾毒性药物时) 剂量低、分次(成人的3/4) 注意全身状态,心功能、水盐平衡 小儿的病理生理特点 肝药酶系统不成熟,血浓度偏高 肾发育不全,药物排泄减少 胞外溶液量大,药物消除慢 药物与血浆蛋白的结合松,游离药物多 小儿抗菌治疗 剂量宜低,按体表面积或体重折算 避免应用毒性明显的药物: 氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、 喹诺酮 避免肌注 孕妇的病理生理 血容积大,肾血流量大,分布容积大 对药物毒性敏感 药物通过胎盘,影响胎儿 妊娠期抗菌药物的选用 TMP、甲硝唑、乙胺嘧啶
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