恩利生产工艺及药代动力学.ppt

* * * * * * * * * * 前面我们提到了AS有三大核心症状，分别是中轴症状、外周症状和附着点疼痛，那么，恩利?对于这三大核心症状有什么疗效呢？ 这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入40例活动性强直性脊柱炎(AS)患者，随机将患者分为恩利?组(n=20)和安慰剂组(n=20)，分别给予恩利?25mg每周2次皮下注射和安慰剂，治疗4个月。研究的主要终点是晨僵、脊柱疼痛和功能的改善，患者疾病活动度和关节肿胀的整体评估。 如图，横坐标表示分组情况；纵坐标分别表示治疗第4个月晨僵持续时间和夜间脊柱疼痛评分。脊柱疼痛评分指用100mm视觉模拟评分来评估疼痛程度，0代表没有疼痛，100代表最严重的疼痛。 结果显示：治疗第4个月，安慰剂组的晨僵持续时间为60分钟，恩利?组为25分钟，比安慰剂组低2.4倍；安慰剂组的夜间脊柱疼痛评分为38，恩利?组为15，比安慰剂组低2.5倍。这充分说明恩利?可显著缓解晨僵和腰背痛等中轴症状。 参考文献： Gorman JD, et al. N Engl J Med. 2002(346)1349-1356 * * 下面我们看到的是一项为期5年的研究，分为3个阶段。第1个阶段为12周的随机双盲，安慰剂对照研究，纳入84例患者；随后81例患者进入第2个阶段，进行为期96周的开放性(OL)试验，分为恩利组(n=42)和安慰剂组(n=39)，均接受恩利治疗；完成96周OL研究的59例患者进入到第3阶段，即当前的OL试验，继续接受恩利?25mg，每周2次，治疗156周。目的是评估恩利?治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效。 如图，横坐标表示基线和治疗5年时的分组情况；纵坐标分别表示关节疼痛数和肿胀数均值。 结果显示：与基线相比，恩利?治疗5年，关节疼痛的改善率为88%，关节肿胀的改善率为86%，可见不管是关节疼痛的改善率，还是关节肿胀改善率，均达到了近90%。因此，长期服用恩利?，可显著改善关节疼痛与关节肿胀等外周症状。 参考文献： Martín Mola E,et al.Clin Exp Rheumatol. 2010 May-Jun;28(2):238-45 * * 接下来是前面提到的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入40例AS患者，随机分到恩利?组和安慰剂组，分别给予恩利?25mg每周2次皮下注射和安慰剂，治疗4个月。 如图，横坐标表示分组情况；纵坐标表示基线至治疗第4个月的改良后Mander附着点指数改善情况。 结果显示：恩利?组的改善情况比安慰剂组高出3倍，由此可见，恩利?可显著缓解附着点疼痛。 以上，我们介绍了恩利?不仅起效快速，作用持久，而且能持续改善BASDAI评分，从而达到三重缓解。 参考文献： Gorman JD, et al. N Engl J Med. 2002(346)1349-1356 * * * This graph shows the percentage of patients requiring a dose escalation during the 12-month study period. Dose escalation means either an increase in dose of drug per administration, or a shorter interval between administrations. Almost a third of patients on infliximab needed the dose escalating - this reflects what is seen in clinical practice. Almost no etanercept patients required dose escalation - again this reflects experience in clinical practice. It is interesting to find that almost 1 in 10 adalimumab patients required dose escalation to maintain clinical response. * 一项历经8年，纳入714名难治性RA患者的研究，评估应用依那西普的安全性，研究结果显示8年中严重不良事件发生率最高不超过0.25/患者年， 足以表明恩利?严重不良事件发生率较低 参考文献： Larryw. Moreland,et al. The Journal of Rheumatology 2006(33)5:854-861 * * 超过10年的临床经验显示，应用恩利?的患者，恶性肿瘤或淋巴瘤发生率低，由图可知，应用恩利?、阿