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激素不敏感综合征概论 2013.04.10 一、定义 在目前条件下一定量的激素得不到与正常人相同的反应 同意词有：（1）激素抵抗综合征 （2）激素不应综合征 二、分类 分受体前、受体和受体后三种 受体前属广义的激素不敏感综合征，因为按上述定义可归于激素不敏感，但未牵涉到靶细胞，故可不属于激素抵抗或激素不应 三、激素受体的共同特性1、特异性：即一种激素只能跟其特异受体结合，但也有特异性溢出（Spillover）如胰岛素浓度高可与IGF-1受体结合、IGF-1浓度高可与胰岛素受体结合2、饱和性：激素发挥作用只与细胞中的一小部分受体结合 3、有效性：配体与受体结合后一定会引起某种效应。激素、神经递质与受体结合都可以引起生理效应4、 亲和性：受体与其相应的配体有高度的亲和性。一般血液中激素的浓度很低，每升只有10-6～10-12摩尔。但仍足以同其受体结合，发挥正常的生理作用5、可逆性：如激素或递质与受体结合形成的复合物可以随时解离，丧失活性，尔后受体又可以恢复，这就是可逆性。正是由于这种可逆性才得以维持正常的生理功能6、阻断性: 如某些外源性药物、代谢产物、抗体等可以同受体结合，占据内源性活性物质与受体结合的部位、阻断其生物效应，这就是阻断性膜受体介导的跨膜信号转导核受体介导的信号转导四 细胞信号转导 跨膜信号转导Transmembrane signal transduction 胞外信息分子与膜受体结合，将信息传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能的过程。 （肽类激素，胺类激素，细胞因子，前列腺素） 膜受体类型GPCR家族RTK(受体酪氨酸激酶，TPK)家族细胞因子受体超家族PTSK型受体(转化生长因子，TGF?R)家族死亡因子受体家族(TNFR/Fas)离子通道型受体粘附分子(钙粘素/整合素)G-蛋白亚单位分类：nAch R，Glu RGly R，5HT R GABA RβαγGsGiGoGq/11G12/13效应蛋白GTPGDP催化区离子通道型受体 膜受体具有酶活性的受体G-蛋白偶联的受体系统细胞膜催化活性：酪氨酸蛋白激酶型受体丝/苏氨酸蛋白激酶型受体酪氨酸蛋白磷酸酶型受体鸟氨酸环化酶型受体受亚单位调节的效应蛋白： 激活AC，开放Ca2+通道 抑制AC，开放K+通道 关闭Ca2+通道 激活PLC 促进Na+/ H +交换蛋白的作用图-1 不同受体的结构及介导的细胞信号转导Gs＋α2受体 M受体Gi?受体 靶蛋白 磷酸化PKA腺苷酸环化酶cAMP－靶基因 转录腺苷酸环化酶信号转导通路Adenylyl cyclase signal transduction pathwayGqα1受体 AngII受体PLCβPKCCa2＋PIP2IP3靶基因 转录DAG磷脂酶C信号转导途径 靶蛋白 磷酸化Phospholipase C signal transduction pathwayRasGDP(extracellular signal regulated kinase，ERK)Grb2 受体TPK 靶蛋白 磷酸化SosPERKGTPMEKRaf靶基因 转录受体酪氨酸蛋白激酶通路生长因子Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway JAKPJAKPGH receptorSTATSTATSTATSTATTarget gene非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导通路GHGrowth hormone receptor signaling through the JAK/STAT pathway types of membrane RG-protein coupled receptor (transmenbrane 7 times): PTH, AT, glucagon, LH, FSH, TSH, AVP, CT, HCGreceptor kinases (transmembrane 1 time): insulin, IGF, EGFreceptor-linked kinases (transmembrane 1 time): GH, PRL, leptinreceptors of ligand-gated ion channels (transmembrane 4 or 6 times): 5-HT, GABA 膜受体激素的作用机制肽类激素， 胰岛素，GH， 神经递质，神经递质，IGF PRL， 乙酰胆碱，前列腺素FGF细胞因子 氨基酸 ↓