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在 一 双 盲、 随 机 研 究 中,, 研 究 了 静 脉 内 联 合 应 用 链 激 酶 和 异 舒 吉 对 于 梗 塞 面 积( 根 据 酶 值 估 计) 的 作 用。100 例 有 急 性 心 梗 症 状 的 病 人 给 予 链 激 酶 静 滴(1.5 万 单 位, 持 续1 小 时), 另 予 定 量 异 舒 吉 或 安 慰 剂 治 疗48 小 时。 接 受 异 舒 吉 滴 注 的 病 人 梗 塞 面 积 显 著 缩 小(p=0.04, 未 显 示)。 根 据 有 无 再 灌 注 发 生 将 病 人 再 分 组, 有 再 灌 注 的 病 人 中, 异 舒 吉 组 和 安 慰 剂 组 治 疗 病 人 的 梗 塞 面 积 看 来 相 差 无 几, 而 无 再 灌 注 的 病 人 用 异 舒 吉 治 疗 后 梗 塞 面 积 显 著 缩 小(p=0.03)。 由 于 无 法 预 测 病 人 会 否 出 现 再 灌 注, 而 且 只 要 有 监 测 血 压 的 条 件, 异 舒 吉 针 剂 使 用 方 便, 副 作 用 极 少 且 轻 微, 因 此, 所 有 病 人 都 应 立 即 给 予 异 舒 吉。 这 张 幻 灯 片 显 示 了228 例 急 性 心 肌 梗 塞 病 人 用ISDN 静 滴(ISOKET2-10mg/h) 治 疗(n=117) 或 不 用ISDN(n=109) 治 疗 的 结 果。 异 舒 吉 组 中, 再 梗 塞 的 发 生 率 以 及 病 人 的 死 亡 率 均 降 低。 对 于CK( 肌 酸 激 酶) 最 大 值 超 过900U/l 的 严 重 急 性 心 肌 梗 塞 病 人 来 说, 组 间 差 异 尤 为 显 著。 这 一 研 究 分 别 比 较 了 异 舒 吉 和 硝 酸 甘 油 与 肝 素 的 相 互 作 用。 稳 定 性 心 绞 痛 进 行 常 规PTCA 的 病 人(n=50) 随 机 分 组, 在 使 用 肝 素 的 基 础 上, 分 别 给 予 这 两 种 不 同 的 硝 酸 酯。PTCA 开 始 前、 滴 注2 小 时 和4 小 时 时, 测 定 部 分 凝 血 活 酶 时 间、 血 浆 肝 素 浓 度( 未 标 明) 和AT III 活 性。 两 组 均 给 予 相 同 剂 量 的 肝 素。4 小 时 时, 接 受 硝 酸 甘 油 治 疗 的 病 人 与 接 受 异 舒 吉 治 疗 的 病 人 相 比, 平 均APTT 值 显 著 降 低。 与 此 相 似, 后 组 比 前 组 的 血 浆 肝 素 浓 度 明 显 要 高 (0.18 U/ml 对 照 0.32 U/ml, p 0.05, GTN 对 照 ISDN, ) 结 果 提 示, 小 剂 量 硝 酸 甘 油 静 滴 即 对 抗 凝 有 潜 在 的 减 弱 作 用, 而 小 剂 量 异 舒 吉 无 此 相 互 作 用。 因 此, 联 合 应 用 硝 酸 甘 油 静 滴 和 肝 素 时, 必 须 早 期 并 频 繁 地 进 行 监 测。 但 是, 有 关 硝 酸 甘 油 与 肝 素 的 相 互 作 用, 也 有 研 究 显 示 相 反 的 结 果, 表 明 不 存 在 相 互 作 用。 硝酸盐类临床应用进展 Isoket? iv :较低的低血压发生率 % of hypotension Cintron et al. Eur Heart J 8 (suppl 1):41 硝酸盐类临床应用进展 硝酸甘油与其他药物相互作用 西地那非 可增强降压作用,引致严重低血压 肝素 可降低抗凝作用,合用需增加肝素用量 阿替普酶 本药可使阿替普酶的清除加快,血药浓度降低 降压药 有协同降压作用 三环类抗抑郁药 可加剧降压和抗胆碱作用 乙酰半胱氨酸 可增强硝酸甘油的扩血管作用 拟交感胺,乙酰胆碱,组胺 可减弱硝酸甘油疗效 心脏抑制 心律失常 冠状动脉窃血 可能引起酒精中毒 乙醇的不良反应 心肌 左室功能受损 收缩力 左室压 每搏量 心输出量 心率 氧需求 冠状动脉 诱发变异性心绞痛的发生 氧需求 正常血管扩张 窃血效应 心率 诱发心率失常 乙醇对心脏的副作用 硝酸甘油注射液-是硝酸甘油的无水酒精溶液* 如果硝酸甘油以3mg/h静滴,连续24小时,进入体内的无水酒精量为 3mg×24?5mg/ml=14.4ml 以硝酸甘油注射液为例 * 中国药典2000版 硝酸盐类临床应用进展 硝酸异山梨酯注射剂(异舒吉? Isoket iv. ? ) 珠
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