解热镇痛药物合理使用资料.pptxVIP

解热镇痛药物合理使用马香芹解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药阿司匹林类药物常用的解热镇痛抗炎药1.水杨酸类：阿司匹林2.苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）3.吡唑酮类：保泰松4.磺酰苯胺类：尼美舒利5.二芳基吡唑类：塞来昔布6.其它抗炎有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、美洛昔康、吡罗昔康按化学结构作用机制膜磷脂磷脂酶A2脂氧酶花生四烯酸非甾体抗炎药环氧酶抑 制PGH2前列腺素合成酶 LT白三烯PGF2PGE2收缩支气管收缩血管收缩子宫发热致痛诱发炎症血管扩张组织水肿保护胃黏膜收缩支气管白细胞趋化诱发炎症?共同作用机制通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成COX-1COX-2COX-1 和 COX-2的特性比较 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用抑制 不良反应 治疗作用解热镇痛抗炎药按对环加氧酶的选择性分类 类别 药名非选择性cox抑制药 阿司匹林、对乙酰氨基酚、 吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、 萘普生、吡罗昔康选择性cox-2抑制药 尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康共同作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用一、非选择性cox抑制药（一）水杨酸类阿司匹林(aspirin)阿司匹林体内过程吸收：口服吸收快而完全，2h达峰值浓度分布：水杨酸盐的形式分布全身，血浆蛋 白结合率高达80%~90%代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢排泄：肾排泄 尿液的PH值可影响水杨酸盐的排泄阿司匹林作用与应用作用应用解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能其他作用：酸化胆道 1.发热 2.慢性钝痛 3.风湿性和类风湿性关节炎 4.预防血栓栓塞性疾病1. 解热镇痛抗炎抗风湿作用较强可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒）2. 影响血小板的功能抑制血小板中的COX-2小剂量 血小板中TXA2↓ 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-2前列环素(PGI2)↓大剂量促进血栓形成小剂量aspirin用于防止血栓形成50~100mg/d ?3 其他作用酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于治疗痛风症抗癌：降低多种癌症的发病率阿司匹林不良反应1. 胃肠道反应2. 凝血障碍3. 水杨酸反应4. 过敏反应5. 瑞夷综合征6. 对肾脏的影响1.胃肠道反应发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 ①对胃粘膜的直接刺激作用 ②浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区(CTZ)引起呕吐 ③抑制了PG(如PGE2)对胃粘 膜的保护作用机制可能的血管内皮可合成COX2. 凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 抑制凝血酶原形成（ ≥5g） 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用；术前一周应停用3. 水杨酸反应用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷治疗：? 促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 ? 对症支持治疗4. 过敏反应? 荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数) ? 某些可诱发阿司匹林哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用?5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用6.对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足（二）苯胺类（对乙酰氨基酚、 扑热息痛）P1891.作用特点对中枢 PG合成酶的抑制作用强，对外周PG 合成酶的抑制作用较弱无明显抗炎抗风湿作用解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者2.不良反应治疗量对胃肠道无刺激性代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组