第四章药物对免疫的毒性作用.pptxVIP

药物对免疫系统的毒性作用;定义：由于药物引起病理性免疫反应，导致免疫系统功能过强或低下，以及由此引起的病理性反应。;一、机体的免疫系统与药物免疫毒性的关系;基本功能： 1）免疫防御功能； 2）自我稳定功能； 3）免疫监视功能 组成：如图所示 ;; ;外周免疫器官 ; (二)免疫细胞;; 1．T细胞 ;; 2．B细胞 ;;3．其它细胞;B细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 功能：产生抗体、主导体液免疫 T细胞 胸腺依赖性淋巴细胞 表面标志 T细胞抗原受体（TCR）； 簇分化抗原（CD）； ;T细胞亚群 辅助性T细胞（TH）： CD4＋ /CD8－ 细胞毒性T细胞（TC）： CD4－ /CD8＋ 调节性T细胞 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞;;（三）免疫分子 免疫球蛋白：B细胞转化为浆细胞后，分泌与抗原特异性结合的蛋白，即免疫球蛋白（Ig）。 Ig 由相同两条重链和两条轻链组成，以重链命名，包括IgA、 IgB 、 IgC 、 IgD 、 IgE 五类。;补体系统：是血清中存在的一组具有酶活性的、不稳定的能帮助抗体溶解靶细胞的一组蛋白。激活途径：经典途径、替代途径、凝集素途径。功能：溶解细胞与杀菌作用、促炎作用、中和及溶解病毒作用。;细胞因子（cytokines） 概念： 是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。 主要有： 白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、转化生长因子、趋化因子、其他细胞因子;产生细胞因子的细胞：（1）激活的免疫细胞；（2）基质细胞；（3）某些肿瘤细胞 功能：（1）介导天然免疫应答和效应功能；（2）免疫调节功能；（3）调节炎症反应；（4）刺激造血细胞增殖和分化成熟的细胞；（5）抗肿瘤生长。;免疫应答 概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 ;类型 固有免疫 （先天性免疫） 体液免疫 （humoral immunity） 适应性免疫 （特异性免疫） 细胞免疫 （cell-mediated immunity） ;适应性免疫应答的基本特征 1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。 ;体液免疫 ——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫 ——特异性T细胞活化发挥免疫效应 ;三个阶段：（1）感应阶段：巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段；（2）增殖分化阶段：免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖，并产生免疫活性物质的阶段；（3）效应阶段，致敏淋巴细胞或抗体在此接触相应靶细胞或抗原，可产生细胞免疫或体液免疫效应。;二、药物对免疫系统毒性作用的类型与机制;;（一）免疫抑制 1.概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下，即抵抗力下降 2.毒性表现 抗感染能力降低；肿瘤易感性增加;3.免疫抑制的药物 抗恶性肿瘤药； 抗HIV药； 肾上腺皮质激素类； 性激素类； 免疫抑制药； 其他类。;烷化剂环磷酰胺、白消安、噻替派通过杀伤多种免疫细胞而抑制机体的免疫功能，包括增殖期淋巴细胞及某些静止细胞；对B细胞的抑制作用比对T淋巴细胞强。还可明显降低自然杀伤细胞（NK）的活性，从而阻断体液免疫和细胞免疫反应。;抗代谢药：6-巯嘌呤、硫唑嘌呤、乙酰唑胺通过抑制DNA、RNA及蛋白质的合成而发挥抑制T、B细胞及NK细胞的效应，故兼能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。对T细胞的抑制作用较B细胞强，但对不同亚群的T细胞敏感性有差别。;肾上腺糖皮质激素 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬呈递； 抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使淋巴细胞减少； 抑制辅助性T细胞和B细胞； 抑制编码IL-2、IL-6、INF-γ和TNF-α等细胞因子的基因表达。 代表药物：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松 ;环孢素 适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应；预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。 对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫具有较高的选择性抑制作用。 主要抑制T淋巴细胞活化，使辅助T细胞明显减少，并降低辅助T细胞和抑制性T细胞的比例；抑制辅助T细胞表达IL-1受体，使其不能对IL-1起反应；还可抑制T细胞产生干扰素。 ;西罗莫司 AIDS治疗药 阻止细胞周期从G1期向S期发展，表现为抑制T细胞激活和增殖而发挥免疫作用。