边旭明流产遗传学.pptxVIP

流产的遗传学北京协和医院 妇产科 边旭明 自然流产的流行病学在临床可识别的妊娠中，最终失败的比例为 10-20％植入后1-19天流产率18％（Sweeney etal)在美国的已婚妇女中4%曾经经历过2次失败的可识别妊娠1%曾经经历过3次或3次以上失败的可识别妊娠隐性流产定义：指在受孕至有明确停经史之前发生的流产，表现为没有任何症状，临床 上不可识别临床前的隐性妊娠失败率：22%临床可识别的妊娠失败率：12% （wilcox 1988）着床时间和妊娠排卵后的8-10天内着床，84％能以妊娠为结局受精12天后胚胎仍未着床，流产的风险大大的增加着床发生时间 流产比例 9天 13% 10天 20% 11天 52％ 12天 82％有临床表现的流产率可识别的妊娠在前3个月内的流产率为10-12％（Simpon 1993）只有3%的自然流产是发生在妊娠8周以后的（ Simpon 1987 ）维持妊娠至16周后，发生自然流产的几率是1%所以大多数9-12周发生的流产，往往已胎死宫内数周（过期流产）流产的高危因素母亲的年龄 40岁的孕妇发生自然流产的危险是20岁妇女的2倍 （Stein 1980）母亲既往孕史 流产发生的比例随着母亲既往流产次数的增加而上升；有过3次或以上流产的母亲再次妊娠失败率为25-30％（Warburton 1984）临床不可识别妊娠失败的病因胚胎形态异常染色体异常胚胎形态异常形态表现多种多样，偏大或偏小，不均匀很可能是遗传学因素所致异常形态胚胎中，57-78％存在染色体异常 非整倍体异常 25% 嵌合异常 22% 多倍体异常 13％ Munne 1995染色体异常多为非整倍体异常： 三倍体、 嵌合 、多倍体异常等正常形态的胚胎中25%仍然存在染色体异常* 近年来采用更为敏感的荧光原位杂交（FISH）技术，发现形态正常胚胎中染色体异常可高达50％ * Plachot 1987染色体异常的类型单细胞嵌合异常 发生嵌合的细胞数目少，类型单一，异常细胞会被清除，不影响胚胎的发育混杂的多细胞嵌合异常 几乎所有的细胞都有嵌合的异常，而且发生嵌合的类型多而混乱，会发生不可避免的流产非整倍体异常 多在形态异常的胚胎中发生多倍体异常特殊胚胎异常和染色体异常的关系有三个生殖核和一个双极细胞体： 三倍体异常形态不均匀的生殖核： 嵌合三倍体多核分裂球： 多倍体异常单个细胞占优势的胚胎组织： 多倍体异常来自大卵子细胞的胚胎组织： 三倍体异常类型发生频率%正常 46，XX或46，XY54.1三倍体7.7 69，XXX2.7 69，XYX0.2 69，XXY4.0 其他0.8四倍体2.6 92，XXXX1.5 92，XXYY0.55 未描述0.55性染色体X单体8.6结构异常1.5性染色体多体0.2 47，XXX0.05 47，XXY0.15常染色体单体0.1临床不可识别自发流产的染色体类型常染色体三体的类型类型发生频率%常染色体三体22.3 10 21.11 30.25 40.64 50.04 60.14 70.89 80.79 90.72 100.36 110.04类型发生频率%常染色体三体 120.18 131.07 140.82 151.68 167.27 170.18 181.15 190.01 200.61 212.11 222.26小结着床前的胚胎中 染色体异常的比例很高（50％）在形态正常的胚胎中 有25%存在染色体的异常在形态异常的胚胎中 有50－70%存在染色体异常类型可以为单细胞合嵌体，混杂的多细胞嵌合异常，非混杂性非整倍体异常隐型流产胚胎中染色体异常最多为常染色体三体异常临床可识别流产的病因遗传因素常染色体三体、性染色体异常、染色体结构异常和重组、与妊娠失败相关的基因异常（包括多基因因素）母亲疾病黄体功能不全、甲状腺异常、糖尿病、宫腔粘连、肌瘤、宫颈机能不全、米勒管发育异常感 染细菌性阴道炎、脲原体和人型支原体、单纯疱疹病毒、沙眼衣原体、弓形虫抗 体抗磷脂抗体和抗心磷脂抗体、抗精子抗体 、抗胎儿抗体、胚胎毒性抗体、父系HLA共享有毒物质药物、化学物质、避孕措施、射线、酒精其 他心理因素、创伤染色体异常是临床可识别流产的最主要原因妊娠前3个月的自然流产胎儿中，染色体异常