细胞凋亡与免疫.pdfVIP

生命科学系 生物科学 2班 张彪 学号 091200141056 细胞凋亡与免疫 细胞凋亡是细胞死亡的一种形式， 但不同于细胞坏死。 细胞坏死 是细胞对外部有害因子的无序反应， 是一种被动性死亡； 而细胞凋亡 是程序化的， 并受多种基因调控的， 是一种主动性死亡。 人体免疫系 统具有对自身抗原产生应答的能力， 可以协助清除衰老细胞并维持内 环境的稳定， 但是当这种应答超过一定限度时， 则会对自身组织和机 体造成损伤， 形成自身免疫病。 自身免疫病常常伴有自身反应性淋巴 细胞和自身抗体的产生，其发病机制十分复杂，但是大量实验证明， 自身免疫病与细胞凋亡密切相关。 细胞凋亡的概念 细胞凋亡又称程序性细胞死亡 (PCD)，指的是细胞将自身裂解为 许多膜小泡的一种精确调节的细胞死亡过程。 细胞凋亡是不同于坏死 的一个主动的自我破坏过程。 细胞凋亡是免疫应答和免疫调控的重要 形式之一，免疫细胞的增殖与分化过程是与免疫细胞的正常死亡相统 一的，免疫应答的效应过程也是与靶细胞的死亡相伴随的。 对免疫学 来说，细胞凋亡有特殊的意义， 免疫系统识别外来异物和自身组织的 形成，必须依靠对自身起反应的淋巴细胞的删除， 而这种删除主要是 通过细胞凋亡来完成的。 淋巴细胞对靶细胞的杀伤过程部分也是通过 靶细胞凋亡来实现的。 细胞凋亡如果出现紊乱， 机体可能出现严重的 病理状态，如肿瘤、白血病、自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系 统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等） 、免疫缺陷等。 基本机制 多细胞动物体内的细胞具有一套相似的酶系统， 激活后可以启动 细胞凋亡。线虫 Caenorhabditis elegans 是研究细胞死亡机制的一 种很好的生物模型。 C.elegans 的三种基因产物： CED-3，CED-4和 CED-9对凋亡而言是十分重要的， CED-3和 CED-4促使凋亡， CED-9抑 制凋亡。 CED-3是一种 caspase, 即一种半胱氨酸蛋白酶，它在天门冬 氨酸存在的部位之后切断蛋白。 CED-3是一种酶原，通过自身切割而 活化。 CED-4与 CED-3结合并激活 CED-3，CED-9与 CED-4结合从而阻 断 CED-4激活 CED-3。通常， CED-9与 CED-4和 CED-3形成复合物是 CED-3保持无活性状态。 当引起细胞凋亡的刺激发生时， CED-9会分解 从而活化 CED-3，继而导致细胞死亡。脊椎动物已进化出一整套基因 族，类似于 C.elegans 的死亡基因。哺乳动物的 caspase 类似于 CED-3。Apaf-1 是目前唯一已知的哺乳动物体内 CED-4类似物。哺乳 动物 Bcl-2 基因族产物与 CED-9有关，但包括两个蛋白亚群，一个亚 群抑制凋亡，一个亚群促进凋亡。 死亡受体直接介导凋亡机制 从细胞生存环境发出的生存信号和内部感受器对细胞完整性的 感知使细胞的凋亡机制随时处于戒备状态。 一旦细胞失去与外界的联 系或内部发生难以修复的损伤则启动凋亡。 细胞同时受到加快分裂周 期和减慢分裂周期的信号时， 也会促发凋亡。 哺乳动物已经进化出一 套机制使生物体能自主性的指导其