生物技术衍生的治疗用蛋白的免疫原性评价指导原则 ema 2015.pdfVIP

欧洲药品管理局 科学医学健康 2015 年9 月24 日 EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 第1 次修订版 人用药品委员会（CHMP ） 生物技术衍生的治疗用蛋白的免疫原性评价指导原则 草案 经生物仿制药工作方（BMWP ）同意的草案 2015 年8 月 由CHMP 采纳并发表供参考 2015 年9 月24 日 开始征求公众意见 2015 年10 月1 日 征求意见结束（征求意见的最后期限） 2016 年1 月31 日 该指导原则替代“生物技术衍生的治疗用蛋白的免疫原性评价指导原则” （EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 ）。 意见应采用本模板提供。填写完整的意见表应发送至 BMWP.secretariat@ema.europa.eu 关键词 免疫原性、治疗用蛋白、抗药抗体（ADA ）、含量测定、含量测定 策略、结合抗体、中和抗体、风险因素、安全性、疗效、药代动力 学、风险管理、免疫原性的综合概述 30 Churchill Place •Canary Wharf •伦敦E14 5EU •英国 电话+44 （0 ）20 3660 6000 传真+44 （0 ）20 3660 5555 可通过我们的网站www.ema.europa.eu/contact 提问 欧盟管理机构 ©欧洲药品管理局，2015 。注明来源后才能授权翻印。 生物技术衍生的治疗用蛋白的免疫原性评价指导原则 目录表 执行摘要3 1. 前言3 2. 范围4 3. 法律依据和相关指导原则4 4. 影响抗治疗蛋白的免疫应答形成的因素5 4.1. 患者和疾病相关因素5 4.2. 产品相关风险因素7 5. 免疫原性的潜在临床后果9 5.1. 对疗效的影响9 5.2. 对安全性的影响9 6. 免疫原性及其后果的非临床评价 10 7. 开发用于检测和测定人类免疫应答的测定法 11 7.1. 策略和抗体测定 12 7.2. 测定对照品和试剂 15 7.3. 检测法验证和结果判读 16 7.4. 对比免疫原性所采用的测定法 16 7.5. 结合型蛋白和融合蛋白的免疫原性评价 17 7.6. 表征对治疗蛋白产生的抗体 17 8. 免疫原性和临床开发 18 8.1. 抽样计划的依据和抗体应答的动力学 18 8.2. 对产品药代动力学的影响 19 8.3. 免疫原性对安全性和疗效的影响 19 8.4. 作为可比性研究一部分的免疫原性可比性评价之方法学层面 19 8.5. 免疫原性的管理20 9. 药物警戒20 10. 免疫原性计划的概述22 附录1：免疫原性评价策略的示范26 执行摘要 用作治疗药品的生物/生物技术衍生蛋白质数量稳步上升。这些产品可能诱 导不良免疫应答，并且受到多种因素的影响，包括患者和疾病相关因素以及产品 相关因素。该文件是基于上市许可申请的经验和其他新信息，对指导原则 EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 进行的修订。除了别的以外，该文件还包含更 为具体的免疫原性测定要求以及免疫原性临床意义的综合分析。一方面，产品与 产品类别间的免疫原性风险有所差异，另一方面，个体患者与患者群体间的免疫 原性风险也存在差异。为便于开展风险分析，指导原则包含一份应考虑的问题列 表以及一份包括风险评价的多学科免疫原性总结。这份总结允许采用基于风险的 方法来评价免疫原性，这意味着授予许可前的免疫原性研究和上市后风险管理计 划的程度和类型可根据免疫原性风险及其潜在或实测后果的严重程度而调整。