胆管癌靶向治疗科普.docVIP

胆管癌靶向治疗科普（癌症用药群-吴） 决定尝试靶向治疗前不需要常规检测EGFR,VEGFR表达程度，也不需要检测EGF基因突变状态，来源于上皮细胞的肿瘤都会不同程度的表达EGFR，VEGFR，最主要的是EGFR,VEGFR表达程度高低与靶向治疗有效率或有效程度无关。 针对使用EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）是否有效与EGFR突变无关（因为胆管癌EGFR不突变，有部分患者用了都能大幅度降低CA199或改善症状），极有可能与K-RAS基因突变相关，但不推荐作常规检测。 据国外病理学显示K-RAS突变常累及12号密码子，而依据地理分布和肿瘤部位的不同存在很大差异。发生率在英格兰高达100%，日本为50-60%，我们就是日本为参照（因为同属亚洲人群）。胆囊癌K-RAS几乎不突变。注上述的50-60%不包括肝外胆管。 基于实践与上述假设，首推胆管癌靶向药物BIBW2992及P2992，804为第三代EGFR-TKI，同时具双靶点EGFR,HER-2（抑制HER-2信号通路是否对胆管癌有效，目前未知）。 5. 关于V点抑制剂我谈一下自己的想法：对于刚刚出现的转移灶，还来不及发展血管来供应，可以尝试V点药，对于转移灶较大，比如大于2CM以上的肿瘤，这个尺寸的肿瘤，其周边一定已经有了密密麻麻的新造血管，抑制新生血管的药物就无济于事了。 6.V点抑制剂首先推荐阿西替尼，其次西地尼布，卡博替尼，E7080暂不推荐。 7.可以考虑靶向联合方案有：1.阿法替尼+阿西替尼或卡博替尼，2.阿法替尼+refametinib(MEK抑制剂)，3.阿西替尼+refametinib. 8.胆囊癌同上. 9.假设检测了K-RAS基因状况： 1.未突变：阿法替尼+阿西替尼或西地尼布，2.阿法替尼+refametinib(MEK抑制剂)，2.突变：阿西替尼+refametinib. 10.关于剂量问题：2992（70-75毫克），阿西替尼（5-7毫克），refametinib(50毫克2次/日)，西地尼布（20毫克），804（45毫克），卡博替尼（50-100毫克）. 9.有可能出现的副作用： 恶心，呕吐，腹泻，消化道出血，皮疹，瘙痒，心脏毒性。