药理学--镇静催眠药终结.pptVIP

第十一章 镇 静 催 眠 药 Sedative-hypnotics 失眠（Insomnia） 睡眠时相: 1. 非快动眼睡眠（Non-Rapid eye movements，NREMS） NREMS：1，2，3，4期 3、4期合称为漫波睡眠（slow wave sleep，SWS） SWS:夜惊、夜游 2. 快动眼睡眠（Rapid eye movements，REMS） 梦境多发生在REMS时相中 1.在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次 快波：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳 慢波：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关； 2.目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡 眠，以致影响记忆和学习。 概 述 镇静催眠药的概念 （sedative-hypnotics) 常用镇静催眠药 能够引起镇静和近似生理睡眠的药物，对中枢神经系统具有普遍的抑制作用。 苯二氮卓类（BDZs） 巴比妥类 其它 小剂量使用时使患者处于安静或思睡状态的称为镇静药； 大剂量引起近似生理性睡眠的药物物称为催眠药； 两者无本质区别 小剂量 镇静 中等剂量 催眠 大剂量 深度抑制 （麻醉） 过量 死亡 第一节 苯二氮卓类（Benzodiazepines) 【化学结构】 基本的化学结构： 1,4-苯并二氮卓 对基本结构的不同侧链和基团进行改造、取代可获得不同的衍生物 R7 【分类】 长效类（T1/2≥20h）： 地西泮（diazepam，安定） 氟西泮（flurazepam） 氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁） 中效类（T1/2 5-15h）: 硝西泮 （nitrazepam) 艾司唑仑 (舒乐安定） 短效类（ T1/2 6h）： 三唑仑（triazolam） 奥沙西泮（oxazepam） 【药理作用及临床应用】 1. 抗焦虑作用 sedation 地西泮（Diazepam） 焦虑症表现：紧张、忧虑、不安、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、 心血管反应等） 抗焦虑特点：① 作用发生快而确实； ② 选择性高（小剂量作用于边缘系统） 临床应用： 抗焦虑首选药 麻醉前给药（缓解恐惧，减少用量；可产生暂时记忆 缺失，对术中不良刺激不复记忆） 内镜检查前给药 特点： ① 作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间； ② 对REMS影响小，停药反跳延长轻，停药困难少； ③ NREMS2期延长，4期缩短，减少夜惊或夜游症。 ④ 产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。 2、镇静催眠作用hypnosis 应用： ①镇静催眠首选； ② 麻醉前及心脏电复律前给药解除紧张恐惧等。 3、抗惊厥、抗癫痫作用 临床用于：破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、 药物中毒惊厥。 抗惊厥：地西泮、三唑仑，作用显著。 抗癫痫：地西泮静脉注射是癫痫持续状态的首选药 硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 惊厥：中枢过度兴奋 表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩 癫痫：脑病灶异常放电扩散 表现：意识丧失，抽搐，无意识动作，神经异常等。 作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用， 但不影响正常活动。 应用：用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力 增高及肌肉痉挛。 机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元 的传递,引起肌松作用。 4、中枢性骨骼肌松驰 【作用机制】 主要是通过增强中枢GABA抑制性递质的作用来实现的。 Cl- Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 GABAA受体　 β：GABA结合位点 BZ受体 α：BZ的位点: 大脑皮质＞边缘系统和中脑＞脑干和脊髓　　　 GABA 中枢抑制 BZ药物 + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放频率增加 超极化（中枢抑制） 药物作用结果 苯二氮卓类药+苯二氮卓受体 Clˉ通道不开放 促进GABA与GABA受体结合 Clˉ通道开放频率 中枢超极化抑制 作用机制小结: 促进GABA与GABAA受体结合(增加Cl-通道开放的频率) 增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应. 【体内过程】 1.吸收：口服吸收良好；肌内注射，吸收缓慢且不规则；欲快速显效时，需静脉注射；不同药物之间吸收速率存在差异。 2.分布：血浆