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1. 鲍林: 建立螺旋模型,再用X射线检验 2. 1952年6月, 格里菲斯(John Griffith): 计算同类碱基之间的吸引力。理论上: 不同碱基之间相互吸引。 3. 1952年7月, 查伽夫访问剑桥。在谈话中,克里克得知DNA所含四种碱基含量不相等,嘌呤与嘧啶的比例总是1:1,验证了克里克设想的碱基配对可能是DNA分子结构的基础。 4. 弗兰克林1952年得到的最好的DNA的X射线照片(51号)。 DNA分子结构发现的过程 5. 1952年冬天,当他们得知鲍林不久可能建立一个DNA模型时,沃森和克里克更加疯狂地工作,希望赶在别人的前面建立一个精确的DNA模型。 可供选择的方案已经缩减到两链或三链分子,这种链的碱基朝内,糖-磷酸骨架朝外,或者碱基朝外,糖-磷酸骨架朝内。 6. 1953年1月30日星期五,沃森访问伦敦大学的威尔金斯小组,从威尔金斯那里得到了弗兰克林关于DNA结构的新照片和新数据。 7. 沃森: 我简直目瞪口呆。照片中…反射出的黑十字只能是螺旋结构的结果。 8. X射线的数据与密度的测量结果符合DNA是双链的可能性; 糖-磷酸骨架一定位于DNA链的外侧。 Nature 1953年4月25日 A structure for Deoxyribose Nucleic Acid 1953年4月25日,沃森-克里克的DNA模型在《自然》杂志的一篇短文中公布于世,仅用了900个单词,一个简单图解说明了全部内容。 这个模型包括两个彼此缠绕的螺旋体,像是一个螺旋楼梯,梯阶由配对的碱基 (腺嘌呤-胸腺嘧啶、胞嘧啶-鸟嘌呤)构成,糖-磷酸骨架在外侧。 艾弗里(美国)Oswald Avery 1877~1955 虽然噬菌体小组持怀疑态度…… 但是艾弗里的实验结果引起了一场“雪崩”式的核酸研究热潮。 1946年到1950年间,奥地利的查伽夫(Erwin Chargaff )进行的研究使当时对于DNA的看法起了革命性的变化。 尽管Avery的实验未引起概念的革命 但他的研究工作引起了Erwin Chargaff 的极大兴趣 为提出DNA双螺旋结构模型起到了非常重要的作用 查伽夫扔下了手头的一切工作,在1946年到1950年间开始转而从事核酸研究。 查伽夫从一开始就假定核酸可能像蛋白质一样高度聚合、非常复杂。 他对各种来源的核酸进行了精细的分析,非常明确地证明了四种碱基的数量不是相等的。 查伽夫发现:任何类型的生物中腺嘌呤A和胸嘧啶T的比值以及鸟嘌呤G和胞嘧啶C的比例总是接近于1。 查伽夫(奥地利)Erwin Chargaff 1950年: 碱基含量 腺嘌呤A=胸腺嘧啶T 鸟嘌呤G=胞嘧啶C 查伽夫的发现彻底否定了四核苷酸假说。人们开始论证DNA就是遗传物质的载体了。 赫尔希 1908~1997 Alfred Hershey 蔡斯 1927~2003 Martha Chase 于是,1952年,噬菌体小组中的两位成员赫尔希和蔡斯用放射性标记的细菌病毒(即噬菌体)进行实验,为DNA是遗传物质提供了令人信服的证据。 分别用放射性同位素标记噬菌体 35S- 标记蛋白质 32P- 标记 DNA 35S 标记外壳蛋白质,感染后放射标记不进入大肠杆菌细胞 32P 标记 DNA ,感染后放射标记进入大肠杆菌细胞 噬菌体 用放射性硫跟踪蛋白质表层 用放射性磷跟踪核心的DNA 侵染 搅拌 分离 细胞中无放射性硫 外表有放射性硫 细胞中有放射性磷 外表无放射性磷 沉淀里的物质具有遗传特性,沉淀里含有的是蛋白质还是DNA呢? 虽然有些科学家觉得赫尔希-蔡斯实验的资料应该谨慎地加以解释,但是噬菌体小组的成员 沃森 很快接受了这一成果,认为它是DNA遗传作用的很好的证据。 赫尔希-蔡斯再次证明DNA是遗传物质的实验产生了直接和深远的影响。 从那时起,有关遗传机制问题的研究便全部集中于DNA上了…… 1952 年( 8年后) M. Delbruck, A. Hershey, S.E. Luria D.H.L. (USA ) The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1969 对噬菌体繁殖过程开展了深入的研究证明了DNA是主要遗传物质 D.H.L成功的因素 人们已经认识到DNA可能在遗传过程中重要作用。 他们的科学论文几乎与沃森和克里克的论文同时 发表,从而得到了媒体的广泛宣传。 艾弗里是孤立的研究者,较少参加学术交流与科 学讨论,研究结果未能引起人们的注意。 D.
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