新药研究中的动物实验方法讲解.ppt

Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University 2019/6/9 31 （五）累积剂量设计法（金字塔法） ? 非啮齿类动物急性毒性实验 ? 8 只动物，对照组 + 给药组，雌雄各半 ? 剂量设计（ mg/kg ） – 1 、 3 、 10 、 30 、 100 、 300 、 1000 、 3000 – 10 、 20 、 40 、 80 、 160 、 320 、 640 、 1280 ? 隔日给予下一个高剂量，剂量逐渐增加，直至出现动物死 亡或达到剂量上限位置 Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University 2019/6/9 32 （五）累积剂量设计法（金字塔法） ? 无动物死亡时， MLD （最小致死剂量）和 LD 50 大于最高 剂量或限制剂量 – 以最高剂量给予动物 5-7d ? 某一剂量所有动物死亡， MLD 和 LD 50 应在最后两个剂量 之间 ? 某一剂量部分动物死亡，并有部分死亡出现在后继的下一 个高剂量， MLD 位于首次出现死亡的剂量和前一个低剂 量之间， LD50 应在首次出现动物死