液质联用发展史+液质联用仪原理+应用.pdfVIP

液相色谱-质谱联用 一、液质发展史 （写不写都行） 1.质谱发展简史 质谱作为检测器，具有灵敏度高、专属性好的特点，与其他色谱技术相连接，已广泛的应用 于各个研究领域。欲学习液质，我们先了解一下质谱发展的过程—— 19 世纪末，E.Goldstein 在低压放电实验中观察到正电荷粒子，随后 W.Wein 发现正电荷粒 子束在磁场中发生偏转，这些观察结果为质谱的诞生提供了准备； 1912 年，英国物理学家 Joseph John Thomson 研制出世界上第一台质谱仪 （1906 年诺贝 尔物理学奖获得者、英国剑桥大学教授）； 1917 年，电喷雾物理现象被发现（并非为了质谱）； 1918 年，Dempster 180°磁扇面方向聚焦质谱仪； 1935 年，马陶赫(Marttauch)和赫佐格(R. Herzog)根据他们的双聚焦理论，研制出双聚焦质 谱仪； 1940 年，尼尔(Nier)设计出单聚焦磁质谱仪，又于 1960 年设计并制成了一台小型的双聚焦 质谱仪； 1942 年，第一台商品质谱仪； 1953 年，由鲍尔(Paul)和斯坦威德尔(Steinwedel)提出四极滤质器；同年，由威雷(Wiley)和 麦克劳伦斯(Mclarens)设计出飞行时间质谱仪原型； 1954 年，英格拉姆(Inghram)和海登(Hayden)报道的Tandem 系统，即串联的质谱系统(MS/M S)； 1955 年，Wiley Mclarens 飞行时间质谱仪； 1960s，开发 GC/MS； 1974 年，回旋共振质谱仪； 1979 年，传送带式 LC/MS 接口成为商业产品； 1982 年，离子束 LC/MS 接口出现； 1984 年，第一台电喷雾质谱仪宣告诞生； 1988 年，电喷雾质谱仪首次应用于蛋白质分析； 1989 年，Hens G. Dohmelt 和 W. Paul,因离子阱（Ion trap) 的应用获诺贝尔物理奖； 2002 年，J. B. Penn 和田中耕一因电喷雾电离 （electron spray ionization, ESI）质谱和 基质辅助激光解吸电离(matrix-assisted laser desorption ionization, MALDI)质谱获诺贝尔 化学奖。 2.“接口”技术发展简史 （写不写都行） 3.液质联用仪发展简史 从“接口”技术发展史来看，液质“接口”技术的难度要大于气质的，这是因为液相色谱中的流 动相是液体，而质谱检测的是气体离子，所以“接口”技术必须要解决液体离子化难题。伴随 这一难题的解决，液质联用的发展也日新月异，并广泛的应用于各领域。 1977 年，LC/MS 开始投放市场； 1978 年，LC/MS 首次用于生物样品分析； 1989 年，LC/MS/MS 研究成功； 1991 年，API LC/MS 用于药物开发； 1997 年，LC/MS/MS 用于药物动力学高通量筛选； 2002 年美国质谱协会统计的药物色谱分析各种不同方法所占的比例。1990 年，HPLC 高达 85%，而 2000 年下降到 15%，相反，LC/MS 所占的份额从 3%提高到大约 80% 。我们国 家目前在这方面可能相当于美国 1990 年的水平。 二、液质仪器基本构造及原理 质谱分析过程：样品通过进样系统进入离子源，将样品离子化变为气态离子混合物，由于结 构性质不同而电离为各种不同质荷比 （m/z）的分子离子和碎片离子，而后，带有样品信息 的离子碎片被加速进入质量分析器，不同的离子在质量分析器中被分离并按质荷比大小依次 抵达检测器，经纪录即得到按不同质荷比排列的离子质量谱，也就是质谱(mass spectrum) 。 质谱的基本结构 质谱仪一般由进样系统、电离源、质量分析器、真空系统和检测系统构成。 （一）进样系统 在液质联用中一般有两种进样方式。 第一种是输注，即用注射器泵（syringe pump）将样品溶液直接缓慢输入到离子源。这种 方法虽然简便、快速，但是需要相对多的样品，且难以实现自动进样分析。 第二种是流动注射，即将样品溶液注入 HPLC 进样系统，由LC 泵缓慢推动溶剂将样品溶液 直接注入离子源。这种方法既简便、快速，样品溶液的用量较小，易于实现自动进样分析。 （二）电离源 液质联用中最常用的电离源有大气压电喷雾电离源（ESI）和大气压化学电离源（APCI ）， 两者同属于大气压电离（API ）技术，其离子化过程发生在大气压