浅析发酵过程工程学研究及工艺装备新技术.pptVIP

基因工程研究 代谢调控研究 发酵过程代谢途径研究的困难 过程数据采集 和处理的困难 发酵罐 单一生理调控机制的研究，缺乏发酵过程全局优化 技术发展中面临的主要问题 仍旧局限于寻求最佳的温度、pH、DO和培养基配方等 缺乏微观的实时的代谢调控 发酵工艺优化研究的基本思路 优化与放大技术现状 效率低：10-30% 周期长：月、年 徘徊不前 对于活体细胞调控来说，采用传统的生物学方法或化学工程的调控方法，存在很大的问题，国内外都没有很好解决。 发酵过程优化放大技术的现状与存在的问题 过程优化主要靠人工经验长期摸索───效果差周期长 提高工业生产规模发酵单位需数年到几十年时间，特别是大宗发酵产品 新产品或国外引进技术：投产进程慢，周期长 过程放大主要采用人工经验逐级放大──效果差风险大 从摇瓶到工业规模（1-几百m3）逐级放大，耗时耗财和人力 放大指数越大风险越大（新设备、新产品） 影响发酵工程整体技术发展和在国民经济发展中的作用 整体技术：菌种、产品分离、产品质量、节能减排、先进装备技术、… 大宗发酵产品急需新技术,降低生产成本,提高市场竞争能力 生物能源等可持续发展的战略需求已经提到议事日程 发酵过程优化的基础与应用技术研究 发酵过程研究的工程学理论基础─── 为解决过程优化关键技术提供基本方法和理论 工程学方法 现象与问题： 发酵过程是一个高度复杂的生命过程系统，细胞内成千上万个基因、代谢物和反应器的混合传递 方法特征； 不同的空间尺度和时间尺度的基因、细胞代谢、反应器混合传递等网络； 网络间存在物质流、能量流、信息流等多输入多输出关系 工程学方法： 基于宏观动力学研究的工程学方法的局限性 提出发酵过程复杂系统多尺度参数相关分析理论与方法（2002年） 生物反应器——典型的具有时空多尺度结构的复杂系统 反应器内的浓度场、温度场、速度场分布 颗粒团聚、气泡聚并 颗粒聚团内的菌体细胞 细胞内代谢网络 基因DNA、RNA网络 反应器 细胞代谢 基因水平 空间尺度 基因水平的分子尺度属于纳尺度范围，一般在10-9m以下 细胞属于微尺度范围，在10-8-10-4m 反应器属于介尺度范围，在10-3-102m -6 -4 -2 0 2 4 6 [s] log time 酶浓度变化 质量作用 变构控制 m-RNA控制 种群选择 进化 微生物和细胞在酶活性水平上（包括酶的激活、抑 制、亚基的结合和解离、共价修饰和降解）控制的时间常数描述在ms至s的范围内 基因表达调控水平上（诱导、阻遏）描述至min 细胞生长由小时至天为单位 种群选择和进化水平上则描述至更大的单位 时间尺度 呈网络多输入多输出关系 不是简单的统计热力学关系 网络结构表现在不同尺度的网络状态的互动关系─── 多输入多输出关系 能量流、物质流、信息流 生命属性所特有的时空串联反应关系 微生物代谢流─── 网络研究的的核心问题 红 霉 素 头孢菌素C 维生素B12 阿维菌素 重组植酸酶 …… 新工艺 新装置 应用与推广 流场特性研究 （CFD、PIV） 创新点3 过程放大 代谢机制(微观) (组学、酶、代谢谱、13C） 创新点2 过程优化 生理特性(宏观) (OUR、CER、RQ) 传感器、软件包、反应器设计 创新点1 过程信息与装置技术 内容与创新点 研究对象 总体思路 提出发酵过程复杂系统多尺度参数相关分析理论与方法（2002年） ──发酵过程研究的工程学理论基础 参数检测配置示意图 在2000年上海国际工业博览会上展出的 FUS-50L(A)发酵罐 软件设计 数据处理 功能 BlORADAR。 在线检测参数 实验室手工测定参数 间接参数(代谢流特征 或工程特征) 适应多种反应器特点 融合多种过程理论和 控制理论 工艺分析与操作 远程通讯与异地数据 传送和分析 * * * * * * * 发酵过程工程学研究及工艺装备新技术 工业发酵技术在国民经济发展中的作用 发酵工程 医药、轻工食品、农业、环保、能源、… 医药、食品领域的重要内容和关键技术 新型食品添加剂、防腐剂、功能食品… 食品 微生物药物 新药、抗体疫苗、酶… 生物能源 纤维素乙醇、生物柴油… 环境保护 生物治理、生物预报… 农业 农产品深加工、生物农药与肥料… …… 数千年历史 技术持续发展 工业生物技术基础 社会经济发展必须 动物细胞 大规模培养 抗生素、维生素、基因产品 生物基化学品 可降解塑料、生物乙烯、1、3丙二醇… 生命科学发展与生物过程复杂系统 存在问题：优化与放大效果差，研究周期长 困难：缺乏全局与动态性研究 传感器 大量生物学信