环孢素的临床应用经典.pptVIP

药代动力学及血药浓度监测 CsA的半衰期为8小时；口服，每12小时一次； 吸收受肠道P糖蛋白影响；代谢受肝脏细胞色素P450ⅢA（CYP3A)影响；诱导P450可降低浓度，抑制或者拮抗P450，则相反； 饮食对浓度有影响，CsA为脂溶性，在胆汁作用下吸收；微乳剂型生物利用度高于脂溶液；葡萄柚汁可增加CNI的吸收； 治疗窗和毒性窗（药物浓度监测）；监测全血浓度，监测最低血药浓度（谷浓度，C0）； 经肝代谢的产物由胆汁排出，不能经肾脏清除。 演示课件 演示课件 影响环孢素血药浓度的中药 对IMN患者采用CsA联合五酯胶囊治疗，能 明显提升CsA的全血浓度，减少患者CsA给药剂量，减轻患 者经济负担。但其长期效果如何，仍需进行大规模的前瞻性研 究。本研究的局限性：（1）纳入患者的病理分型均为膜性肾 病Ⅱ期，研究结论是否可推广至其他病理分期尚不可知；（2） 未能明确 CsA 联合五酯胶囊治疗，对肾功能异常 IMN 患者 CsA血药浓度、临床疗效和不良反应的影响。 陈揭剑,梅长林.五酯胶囊对特发性膜性肾病患者环孢素A 全血浓度的影响研究 中国全科医学 2015.18（7）：842-845 演示课件 影响环孢素血药浓度的中药 盐酸黄连素可明显升高 CsA血浓度，从而可使移植受者服用 CsA的剂量显著减少，有望成为一种节省 CsA 费用的 方法。黄连素与 CsA 合用不仅有助于提高移植（人/ 移植物）存活率，减轻 CsA不良反应，并将大大减轻病 人和社会的经济负担，产生较大的社会效益和经济效益。 吴笑春,李 罄等. 黄连素与环孢素 A 合用的药物经济学研究 华南国防医学杂志 2002年第16卷 第1期 演示课件 影响环孢素血药浓度的中药 大黄制剂 小柴胡冲剂 感冒清热冲剂 复方丹参滴丸 感冒灵冲剂（使血环孢素浓度降低） 绿豆（使血环孢素浓度降低） 演示课件 微小病变性肾病(MCD) 对于难治性MCD，应用CsA常有效，副作用较少。肾上腺皮质激素依赖者，使用CsA后大部分病例可取得完全或部分缓解。而肾上腺皮质激素抵抗者也有部分取得部分或完全缓解。CsA与泼尼松[0.5mg／(kg·d)]合用，可显著提高缓解率。对接受CsA治疗的MCD患者，应定期监测肾功能。长期使用CsA治疗(超过1年以上者)，必要时可重复肾活检以检测有无肾毒性的组织学证据。 环孢素A治疗肾小球疾病的应用共识 演示课件 局灶节段性肾小球硬化(FSGS) CsA可用于治疗FSGS导致的难治性肾病综合 5联合用药征。对肾上腺皮质激素依赖者，使用C S A疗效较好，对肾上腺皮质激素抵抗者单用C S A则疗效较差。若与泼尼松合用，则可提高疗效。 环孢素A治疗肾小球疾病的应用共识 演示课件 IgA及非IgA系膜增殖性肾小球肾炎 对于肾活检提示为组织学病变轻微的IgA及非IgA系膜增殖性肾小球肾炎，如果肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗失败，可使用c SA治疗。 环孢素A治疗肾小球疾病的应用共识 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 演示课件 环孢素的临床应用 演示课件 环孢素A(Cyclosporin A，CsA)为11个氨基酸组成的环形多肽，是从土壤霉菌中分离出来的一种强效、选择性的免疫抑制剂。 CsA广泛用于器官移植及免疫性疾病的治疗，近年来已被用于治疗难治性肾病综合征和其他肾脏疾病。 与其它免疫抑制剂相比，C SA的特点是选择性地作用于T淋巴细胞，对骨髓中的各系细胞无影响。 演示课件 1976年瑞士山德士药厂首次发现并报告它具有 免疫抑制作用。同年，英国剑桥的R．Calne在动物的器官移植方面证实CsA具有令人惊喜的效果 1978年成功的将CsA用于临床肾脏移植和骨髓移植。 1985年CsA被应用于治疗儿童难治性肾病综合 征，其后陆续应用于治疗多种肾小球疾病和自身免疫性疾病，并取得了良好的疗效。 演示课件 1950 1960 1970 1980 1990 2000 X线照射 抗T细胞抗体 OKT3和其他单抗 环磷酰胺 硫唑嘌呤 糖皮质激素 环孢素 咪唑立宾 普乐可复 霉酚酸酯 西罗莫司 来氟米特 抗-CD25单克隆抗体 抗-IFN 单克隆抗体 FK778 FTY720 CTLA-4-Ig CTLA(细胞毒性T细胞相关因子) 免疫抑制剂发展简史 演示课件 常见免疫抑制剂简要分类 糖皮质激素 小分子药物 免疫亲和素结合药物 神经钙蛋白抑制剂 环孢素亲免素结合药物：环孢素，ISA247