第2章中枢神经系统药物整理版.pdfVIP

第 2 章 中枢神经系统药物 第 1节 镇静催眠药 镇静药：可使服用者处于安静或思睡状态 催眠药：引起类似正常的睡眠 镇静催眠药的剂量与药效的关系： 小剂量：镇静 中剂量：催眠 大剂量：麻醉抗惊厥 异戊巴比妥（巴比妥类） 作用机理（临床用途）：作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统， 使大脑皮层细胞兴奋性下降。 构效关系： 1）5位上的两个 H原子必须被取代才有活性，巴比妥酸类无活性 2 ）5位取代基碳原子总数在 4~8 较为合适， 超过 8作用太强， 出现 惊厥作用 3 ）5位上的带支链 /不饱和链 /环，起效快 ，易代谢；直链 / 芳 烃基，起效慢，不易代谢 1 ，3 位（ N上）引入烃基，起效快 2 位 O原子被 S原子取代，起效快 4 ）解离常数 pKa越大，起效快 解离常数 pKa=pH+lg[RCOOH]/[RCOO -] ,pH=7.4 ※5 位氧化是该类药物的主要代谢方式，不易氧化可长效， 5 位上直链 / 芳烃基由于不易氧化而重吸收 ※易代谢，即药物作用时间短 ※取代基的亲脂性强则起效速度快，持效短（起效快，失效也快） 地西泮（苯二氮卓类） 临床上主要用于治疗神经官能症 代谢途径： N-1去甲基， C-3 氧化，代谢产物有活性， 与葡萄糖醛酸结合排除体外 常见代谢产物：奥沙西泮、替马西泮、劳拉西泮 构效关系：指导 P8 酒石酸唑吡坦（三唑仑类） ※新型催眠药，镇静催眠作用强，但较少抗焦虑、肌肉松弛作用和抗惊厥作 用 ※口服吸收快，在肝脏进行首过代谢（首过代谢是指药物在进入体循环可测 量部位之前即可能被代谢，许多药物呈低的生物利用度是由于存在强的首 过代谢） ※代谢：具有首过效应，苯环和吡啶环上 CH3 可被氧化成羧酸，吡啶环 7位 可被 OH 化 酒石酸唑吡坦类似物：阿吡坦、佐匹克隆 ※酒石酸唑吡坦为镇静，催眠， 而阿吡坦抗焦虑， 几乎无镇静催眠作用和肌肉疏松作用。 酒石酸唑吡坦催眠，极少成瘾性 ※作用靶点：选择性与苯二氮卓 ω1受体结合，与 ω2 、 ω3受体亚型的亲和力很差。 第2 节 抗癫痫药 巴比妥类、苯二氮卓类部分药物可用于癫痫病的治疗 苯妥英钠（乙内酰脲类） ※苯妥英钠代谢：苯环对位 OH 化，失去活性，与葡萄糖醛酸结合排除体外 ; 口服吸收较慢，进入体内循环量少，生物利用度低 ※药理作用：适用治疗全身性和部分性发作，也用于控制癫痫的持续状态。 对小发作无效 卡马西平（二苯并氮杂卓类） ※主要用于苯妥英等其他药物难以控制的大发作， 和复杂部分性发作。 毒 性比苯妥英类小 ※在肝脏代谢，口服吸收慢，不规则。 ※苯妥英钠（乙内酰脲类）和卡马西平（二苯并氮杂卓类）能增加大脑中 γ- 氨基丁酸（ GABA ）的含量，从而抑制神经传导 卤加比（普罗加比） ※ γ-