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PAGE （医疗药品管理）药物化学实验  药物化学实验 王瑞孙铁民 沈阳药科大学药物化学教研室 2004年9月 前言 药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编定，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。 在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。 本实验教材是药化教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。 2004年9月 目录 实验一阿司匹林的合成…………………………………………1 实验二扑炎痛的合成……………………………………………3 实验三水杨酰苯胺的合成………………………………………6 实验四阿司匹林铝的合成………………………………………9 实验五苯妥英锌的合成…………………………………………12 实验六苯妥英钠的合成…………………………………………15 实验七苯佐卡因的合成…………………………………………18 实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成………………………22 实验九琥珀酸喘通的合成………………………………………24 实验十磺胺醋酰钠的合成………………………………………26 实验十一巴比妥的合成……………………………………….30 实验十二盐酸普鲁卡因的合成…………………………………34 实验十三盐酸普鲁卡因稳定性实验……………………………38 实验十四对氨基水杨酸钠稳定性实验…………………………41 实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成………………………43 实验十六氯霉素的合成……………………………………….45 实验十七氟哌酸的合成……………………………………….55 实验十八地巴唑的合成……………………………………….65 实验十九亚胺-154的合成的合成…………………………….68 附录重要的实验方法……………………………………………70 实验一阿司匹林（Aspirin）的合成 一、目的要求 1.掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。 2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。 二、实验原理 阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为： 阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 合成路线如下： 三、实验方法 （一）酯化 在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中，依次加入水杨酸10g，醋酐14mL，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30min。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。 （二）精制 将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10min，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。 （三）水杨酸限量检查 取阿司匹林0.1g，加1mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。 对照液的制备：精密称取水杨酸0.1g，加少量水溶解后，加入1mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000mL溶液，摇匀。精密吸取 1mL，加入1mL乙醇，48mL水，及1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。 稀硫酸铁铵溶液的制备：取盐酸（1mol/L）1mL，硫酸铁铵指示液2mL，加冷水适量，制成1000mL溶液，摇匀。 （四）结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2.核磁共振光谱法。 思考题： 1.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？ 2.本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？ 3.阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？ 实验二扑炎痛（Benorylate）的合成 一、目的要求 1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。 2.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 3.通过本实验了解Schotten-