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艾滋病研究进展首都医科大学附属北京佑安医院 陈德喜E-mail：dexi09@前言艾滋病--获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV ）感染引起导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样乙类传染病艾滋病的发现病原学RNA病毒逆转录病毒（retrovirus）科慢病毒（lentivirus）亚科分为HIV-1型和HIV-2型世界各地AIDS主要由HIV-1型引起HIV-2型在西非洲呈地方性流行 病原学HIV病毒体呈球形，直径约100~120nm成熟的HIV-1呈现一致密的圆锥状核心和一个病毒包膜病原学包膜以脂质双层结构为框架，GP41蛋白横跨类脂双层，包膜下有一层基质蛋白P17，附着脂质双层膜的内层病毒的核心呈锥形，核衣壳由核心蛋白P24组成，为二倍体基因，核心内有两条相同的单链RNA链，重要的蛋白质有逆转录酶（P66/51）和整合酶（P34）病原学HIV基因组又称HIV RNA，由约9200个碱基组成，其RNA中含有gag、env 和pol三种结构蛋白的基因以及6种调控基因；tat, vif, vpr, vpu (在HIV-2型为vpx), nef, rev病毒的变异 HIV-l型： 3群12亚型 HIV-2型：至少A、B、G、U亚型HIV存在部位各种体液血液（blood）、精液（semen）、宫颈分泌物（secretion of neck of uterus）、唾液（saliva）、泪液（tears）、乳汁（latex）、脑脊液(neurolymph）等脑组织淋巴结 HIV理化因素对环境的抵抗力室温液体环境下可存活15天以上56℃ 30min失去感染性，100℃ 20min被灭活-70℃保存于35%山梨醇或50%胎牛血清（FBS）中可存活3个月以上对消毒剂等相当敏感0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、0.1%戊二醛、0.5%NP40、0.5%多聚甲醇等，5min可灭活HIV对紫外线或γ射线不敏感 全球有3330万（3140—3530）人为HIV感染者，新增260万（230-280），180万人（160-210）死于AIDS艾滋病肆虐全球 南非470万居首（1/4的成年人受染） 印度250万 东欧和中亚的HIV携带者增加了150%（2001-2007 年,63万增至160万），印尼HIV感染者的增长最快 泰国、俄罗斯100万 AIDS仍居全球死因前例，非洲位居首位中国疫情截至2009年底，我国存活的艾滋病患者及病毒感染者的实际人数有大约74万人，其中2009年新发感染者约4.8万人截至2010年10月底，我国累计报告艾滋病患者及病毒感染者共37万余例，其中患者13万余例，死亡6.8万余例云南、广西、河南、四川、新疆和广东占全国报告总数的77.1％北京市1985-2010.10报告HIV/AIDS变化趋势 传染源 HIV感染者及艾滋病患者 人类是惟一的传染源 传播途径性接触传播目前全球的主要传播途径相关危险因素性伴数性伴的感染阶段STD和生殖器局部的损害程度性交方式及保护措施 传播途径血液传播与他人共用注射器或医疗器械接受未经血液筛查的输血接受未经筛查的器官或组织移植 职业暴露 孕期 分娩 母乳喂养传播途径母婴传播泰国HIV传播途径的演变HIV新感染数137,00018,00050,00061,00029,000资料来源：UNAIDS不会传播HIV的途径高危人群男性同性恋及双性恋静脉吸毒（IDU）血友病患者、多次接受输血及血制品者HIV/AIDS感染母亲所生婴儿发病机制CD4+细胞的免疫中枢指挥功能病毒的复制HIV感染与细胞半衰期的关系抗病毒药物作用位点免疫病理改变HIV感染免疫病理改变为获得性免疫缺陷综合症1、CD4+ 细胞数的减少及功能减低2、CD8+ 细胞数的减少及功能的减低 CD4+T细胞CD8+T细胞产生抗体的浆细胞机体的免疫系统—核心CD4+细胞非特异性免疫特异性免疫NK细胞，吞噬细胞体液免疫细胞免疫CD4+细胞的免疫中枢指挥功能CD4+细胞的免疫中枢指挥功能抗原提呈图抗原提呈图2HIV发病机理图中可见细胞自身以及和另一细胞FAS和FAS配体结合后发生细胞凋亡。 细胞毒性 T 细胞T4 细胞减少的机制—破坏增加?杀伤CD4细胞 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用CD4 细胞被破坏 合胞体形成但合胞体不常见多数T4 细胞不是 HIV+可以感染HIV阴性细胞被感染的CD4 细胞Gp120 阳性细胞融合未感染的CD4 细胞Gp120 阴性合胞体不具有免疫应答功能T4 细胞减少的机制—破坏增加?4. 游离的Gp120结合