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时间毒理学在肿瘤治疗中的应用 时间毒理学 (chronotoxicology) [1] 是时间生物学的一个主要分支，它是探讨外源性有害因素与内源性生物节律相互作用及其机制的科学。时间毒理学研究内容主要包括两方面 ：一是阐明生物体的内在生物节律对毒物作用或体内过程的影响 ；二是探讨毒物对机体生物节律的损害作用，特别是毒物的时间毒性以及毒作用的各种时间-剂量和时间-效应关系。[2]抗肿瘤药作为一类特殊的药物，具有许多不同于其它药物的时间药理学特点。近年来，有关其时间药理学研究的报道较多，本文拟对此相关文献加以简要综述如下。 1.节律异常与肿瘤发生 倒班作业、时差反应和钟基因突变所引起的昼夜节律异常与癌症的高发生率有明显的相关性[3] 。夜间睡眠时相中光暴露导致的去同步化、激素活性的增加和褪黑素分泌的抑制都是可能的影响因素[4]。肿瘤细胞一旦启动，其生长的昼夜节律模式发生改变[5]。实验发现，哺乳动物的 SCN受到损坏后，昼夜节律模式出现去同步化，造成骨肉瘤或乳腺癌生长的加速。 细胞的分裂增殖和 DNA 修复需要与细胞周期过程同步化。控制昼夜节律振荡转录反馈环的许多基因，如 Per1-3、Cry1,2 ( 酪蛋白激酶维持稳定性 )，Rev-erbα、Rev-erbβ、Rorα、Rorβ 等蛋白，又如 CREB和 CLOCK/BMAL1 异二聚体等，都参与细胞分裂或 DNA 损伤的调控，