内科学第二章肾小球疾病.pptx

第二章 肾小球疾病 第一节 概 述一、肾小球疾病定义： 指一组有相似临床表现，如血尿和（或）蛋白尿，但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同，病变主要累及双肾肾小球的疾病。二、肾小球疾病分类：原发性：病因不明继发性：系统性疾病遗传性: 遗传变异基因三、原发性肾小球疾病的分类: （一） 临床分型：1、急性肾小球肾炎AGN acute glomerulonephritis2、急进性肾小球肾炎RPGN rapidly progressive glomerulonephritis3、慢性肾小球肾炎CGN chronic glomerulonephritis4、无症状性血尿或（和）蛋白（隐匿型肾小球肾炎） latent glomerulonephritis5、肾病综合征 NS nephrotic syndrome（二）病理分型（WHO 1995）：一、轻微肾小球病变minor glomerular abnormalities 二、局灶性节段性病变 focal segmental lesions三、弥漫性肾小球肾炎 diffuse glomerulonephritis 膜性肾病 MN membranous nephropathy 增生性肾炎 proliferative glomerulonephritis 硬化性肾小球肾炎 sclerosing glomerulonephritis四、未分类的肾小球肾炎 unclassified glomerulonephritis 增生性肾炎系膜增生性肾小球肾炎 MsPGN mesangial proliferative glomerulonephritis毛细血管内增生性肾小球肾炎 endocapillary proliferative glomerulonephritis系膜毛细血管性肾小球肾炎 mesangial capillary glomerulonephritis新月体和坏死性肾小球肾炎 crescentic and necrotizing glomerulonephritis 四、病因与发病机制 （etiology and pathogenesis）病因？ 多数是免疫介导的炎症性疾病，非免疫、非炎症共同作用 免疫机制体液免疫 细胞免疫非免疫机制 炎症反应肾小球肾炎（一） 免疫反应机制 1、体液免疫 (1)循环免疫复合物沉积 Circulating Immuno-Complex (CIC) 循环抗原+抗体 CIC 肾脏 CIC/沉积 炎症因子激活 抗原 外源性 药物—异体血清, 青霉素 食物—异体蛋白 病原体—特异血清型链球菌, HBV, HCV 内源性 细胞核（SLE) 细胞浆（ANCA） 细胞膜 肿瘤抗原 甲状腺抗原(2)原位免疫复合物 a. 天然的肾性抗原－肾小球结构成分 肾小球基底膜+ 抗基底膜 抗体 (抗基底膜 肾小球肾炎) b. 抗原捕获和定植 DNA+ anti-DNA 抗体 (狼疮肾炎)CIC 沉积于肾小球的原因?IC自身特性－大分子难溶性IC、电荷特性、高亲和力等宿主原因－大面积肾小球血管袢、系膜清除功能障碍, 血流 动力学改变等网络样 CIC易于沉积单核细胞功能缺陷, 补体和补体功能缺陷 CIC 清除下降、肾小球内滞留 IC 沉积及清除间平衡决定疾病状态抗原持续存在系膜清除功能障碍单核细胞功能缺陷补体和补体功能缺陷 IC 沉积 清除 损伤机制:1. IC激活补体→C5a等趋化因子，引起中性粒细胞和单核细胞浸润。释放蛋白酶、氧自由基和花生四烯酸代谢产物。蛋白酶使肾小球基底膜降解，氧自由基引起细胞损伤，花生四烯酸代谢产物使肾小球滤过率降低。2. 补体替代途径的激活 个别类型肾炎的发生主要由补体替代途径的激活引起，可不伴免疫复合物沉积。(3)自身抗体 抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）：少免疫沉积性肾炎2.细胞免疫机制微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化症：血管通透性因子急进性肾炎早期：单核细胞致病性T细胞：诱发肾小球肾炎（二）炎症反应1、炎症细胞肾脏外源性细胞浸润的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核-巨噬细胞、血小板 肾脏内源性细胞系膜细胞、足细胞、内皮细胞2、炎症介质 来源于肾脏的炎症介质炎症介质 - active oxygen and active nitrogen - lipids - complements - cytokines - chemotatic factors - adhesion molecules - growth factors - vasoactive substances（三）非免疫机制肾小球高压－残余肾单位血流动力学改变，促进肾小球硬化高脂血症 (LD