2020年23价肺炎宣讲.ppt

* 肺炎球菌通常都是引发非侵入性的感染症：当受凉、劳累或他疾病导致机体抵抗力下降时，肺炎球菌就会趁机进入机体，引起非侵袭性的疾病如鼻窦炎、中耳炎、气管炎、非菌血性肺炎等； 但是如果细菌在鼻咽部繁殖后，通过黏膜屏障，继而侵入血流，导致细菌毒素一但入血产生菌血症就可引发其他脏器的损害，如侵袭性肺炎、脑膜炎、心包炎、腹膜炎、关节炎等。 * 我们来看一下，肺炎球菌对抗生素产生耐药性的时间越来越短。青霉素耐药产生历经24年，红霉素为15年，而环丙沙星产生耐药仅仅用了4年，谁知道我们将来要用多强的抗生素才能抵抗肺炎球菌呢？ * 综上所述，由于肺炎球菌是儿童健康的严重威胁，同时存在大量的抗生素耐药问题，使病程加长、疾病扩散机会增大、治疗成本增高、治疗难度增大、解决方法越来越少。 WHO指出抗生素耐药的结果就是致病和死亡，因此肺炎球菌性疾病的预防尤为重要。 * 据估计，欧洲和美国需要住院的社区获得性肺炎（CAP）成人患者中30%-50%系由肺炎球菌所致。 即便在工业化国家，虽然具备适宜的抗生素治疗和重症监护，肺炎球菌菌血症总的病死率在成人仍可达15%-20%，在老人更高达30%-40% 一些易感人群即使经过适当的治疗，病死率仍可超过50% 无论在发展中国家和工业化国家，肺炎球菌疾病都是导致成人和儿童住院甚至死亡的重要原因。 * 美国和法国在1880年分离出肺炎球菌，并于1882年试验后指出，预防接种肺炎球菌疫苗具有抵抗肺炎球菌感染的可能性。 1911年，肺炎全菌体疫苗问世，美国和法国开始试用全菌体疫苗来预防肺炎球菌感染，1915年开始使用5价全菌体疫苗免疫人体。由于全菌体疫苗接种后不良反应大，免疫保护效果差，加之1939年磺胺药问世后能有效控制肺炎球菌感染，全菌体疫苗逐渐被淘汰 1938年用1型和2型肺炎球菌荚膜多糖2价疫苗,剂量为每种多糖各1 mg,首次作4万名受试者大规模接种现场试验,虽然接种组的发病率低于对照组,但是由于细菌学检验不够完善,对免疫效果未作出完全肯定的结论。 1945年明确地肯定了4价肺炎球菌多糖疫苗的效果。 1978年，14价上市 1983年，23价研制成功 来源：23价肺炎球菌多糖疫苗研究进展 陆林，刘晓强 中国新药杂志2012年第21卷第10期，1099-1102 * * * * * N136 * 肺炎链球菌的多样性 2/3的重症肺炎球菌感染是8-10种血清型引起的 每一种都具有不同化学组成成分的荚膜 每一种都可刺激宿主免疫系统产生不同的特异性抗体 A 肺炎球菌 至少有90种不同的血清型 B 其中20多种血清型可引发肺炎球菌性疾病 肺炎链球菌的多样性 血清型 危害 1, 3, 5, 7F, 8, 19A 类肺炎性胸腔积液 3 坏死性肺炎 3, 19A 感染性休克 10A, 15B, 19F, 23F 脑膜炎 15B, 3, 10A, 9N, 19F, 11A, 31 降低质量调整寿命年（QALYs） 3, 6B, 9N, 11A, 16F, 19F, 19A 致死风险 注：类肺炎性胸腔积液指由于肺炎引起的胸腔积液 二、肺炎链球菌性疾病总体情况 电镜下 肺炎链球菌 1、世界卫生组织关于肺炎链球菌疫苗的立场文件（2012） 2、WHO. Estimated Hib and pneumococcal deaths for children under 5 years of age, 2008. /immunization_monitoring/burden/Pneumo_hib_estimates/en/index.html. 1、飞沫传播 5、年龄两极化 2、致病率高 肺炎链球菌性疾病总体情况 4、致死率高 3、抗生素耐药 1、肺炎链球菌——飞沫传播 鼻咽部：移殖部位 气管 吸入 肺炎球菌疾病患者 无症状携带者 气溶胶 鼻腔 扩散 鼻咽部定植、主要靠飞沫传播 WHO（2012年）：肺炎链球菌鼻咽部携带率为27%-85%。 鼻咽部细菌的散布 沒有感染者帶菌者发病者 肺炎链球菌传播示意图 突破血脑屏障 肺炎球菌菌血症 鼻窦炎 脑脊液渗漏 脑膜炎 中耳炎 鼻咽部定殖移殖 肺炎 突破吞噬细胞防御系统 突破呼吸道粘膜纤毛防御系统 腹膜炎关节炎等 Salyers AA, Whitt DD. In: Bacterial Pathogenesis: A Molecular Approach. 2nd ed. Washington, USA: ASM Press; 1994. p. 322-31 肺炎链球菌的感染 1.无症状定植 2. 非侵袭性疾病 上呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、蜂窝组织炎 肺炎（非菌血症性） 3. 侵袭性疾病（IPD） 菌血症、脑膜炎、化脓性关节炎 肺炎（菌血症性） 返回 慢性心脏病患